两面环刷形两亲性嵌段共聚物的构建及其作为药物载体的性能研究

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具有两个完全不相容界面的两面型聚合物和纳米粒子是一种无论在基础研究领域还是实际应用范畴都十分有趣的材料。然而目前两面粒子的制备通常需要十分复杂的构建嵌段过程以及多步加工工艺。在本学位论文中,我们报道了一种通过构建环刷型聚合物来制备两面粒子的这样一个崭新的策略。我们通过原子转移自由基聚合,分子内点击环化以及开环活性聚合相结合的方法,设计并合成了一种两面环刷形两亲性嵌段共聚物。该共聚物是通过将亲水性寡聚乙二醇(OEG)单元和疏水性寡聚ε-己内酯(OCL)单元分别接枝在环状内核上的策略来合成。有趣的是,这种两面环刷形两亲性嵌段共聚物与瓶刷形类似物相比在作为抗癌药物递送载体的应用中展现出了更好的体外细胞毒性。该两面环刷形两亲性嵌段共聚物因此将成为可控药物释放载体中一个崭新的模板。具体研究内容及结果如下:1.通过连续两步ATRP反应和开环活性聚合成功地合成了两种具有相同组成、不同寡聚己内酯长度的瓶刷形两亲性嵌段共聚物,以此来研究瓶刷结构对聚合物性能的影响以及将其作为药物载体的潜在生物医用效果,并以此来总结结构与性能之间的关系。研究发现,瓶刷形两亲性嵌段共聚物会在水中形成尺寸在200 nm左右的自组装胶束,CMC值表示瓶刷形两亲性嵌段共聚物寡聚己内酯长度在一定范围内越长,热力学越稳定。我们制备的瓶刷形两亲性嵌段共聚物在酸性条件下(pH 5.0)比在pH 7.4条件下药物释放的更快。MTS法显示瓶刷形两亲性嵌段共聚物具备较小的IC50值,即瓶刷形两亲性嵌段共聚物作为药物载体拥有不错的潜力。2.通过连续两步ATRP反应、分子内环化和开环活性聚合成功地合成了与瓶刷形类似物相同聚合度的两面环刷形两亲性嵌段共聚物,并以此来研究两面环刷形结构对聚合物性能的影响以及将其作为药物载体的潜在生物医用效果,并且和瓶刷形类似物形成对比,进一步总结结构与性能之间的关系。研究发现,两面环刷形两亲性嵌段共聚物会在水中形成尺寸在200 nm左右的自组装胶束,与瓶刷形类似物形成的自组装胶束粒径区别不大,但CMC值表示瓶刷形类似物热力学更加稳定。我们制备的两面环刷形两亲性嵌段共聚物要比瓶刷形类似物具备更高的DLC和EE值,综合来看具有更优越的载药释药性能。MTS法表明两面环刷形两亲性嵌段共聚物要比瓶刷形类似物具备更小的IC50值,展现了更好的体外细胞毒性。细胞内吞实验表明拓扑结构的差异对载药胶束细胞内吞量并无明显影响,细胞毒性的来源源于两者载药能力的不同。
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