银杏健脑片质量研究

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银杏健脑片研究项目属国家科技重大专项“重大新药创制”子课题,旨在研发成具有健脑益智作用、能够提高飞行员记忆力和认知能力的军特需中药新药。其处方由银杏叶、刺五加、川芎和白芍四味原料药及辅料组成。本文主要研究银杏健脑片的质量分析方法,建立其质量标准,考察其稳定性及初步药效。本文建立了一测多评法测定银杏健脑片中总黄酮醇苷的方法:采用药典含量测定方法,以槲皮素为内标,通过测定山柰素、异鼠李素与槲皮素在固定配比和正交设计的不同配比下的响应因子,计算相对校正因子,进而考察相关影响因素并确立相对校正因子;样品测定中以槲皮素含量按相对校正因子直接计算出山柰素和异鼠李素的含量,三者相加计算总黄酮醇苷的含量,从而建立起仅以槲皮素为对照品的一测多评法,并通过与外标法实测值比较验证。实验测得的相对校正因子分别为f山柰素/槲皮素=1.020, f异鼠李素/槲皮素=1.033,RSD分别为1.23%、1.03%,重现性良好;供试样品的一测多评法计算值与外标法实测值之间没有显著性差异。实验测得的相对校正因子及建立的银杏健脑片中总黄酮醇苷含量测定的“一测多评法”准确可靠。这为实际工作中银杏健脑片中总黄酮醇苷的常规化、多批次含量测定带来了方便,具有较好的实用价值。在上述研究基础上,本文对所建立的银杏健脑片中总黄酮醇苷含量的一测多评法进行了方法学考察,同时,本文通过大量实验研究建立了银杏健脑片中四味药的薄层鉴别方法,并结合其它考察项目,初步建立了银杏健脑片质量标准(草案)及起草说明,为银杏健脑片的质量控制提供依据。本文对银杏健脑片稳定性影响因素进行了考察,包括高温、高湿和光照。结果表明:本品在高温、光照条件下性状没有明显改变,在高湿条件下略有吸潮现象,贮存时应当注意密封避湿;与0天相比,第5天、10天各条件下的总黄酮醇苷的含量变化不大,符合规定,说明本品稳定性良好。本文对组成银杏健脑片的四味药进行了药理实验,考察其在健脑护脑、提高记忆和认知能力方面的作用,在确证四味药有相应作用的情况下进行了银杏健脑片的配伍筛选及优化实验,最终确定了银杏健脑片的最佳配伍方案,银杏叶提取物、刺五加提取物、川芎提取物、白芍提取物比例为3:1:1:1。
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