三种中国南海海绵Hyrtios erectus,Acanthella cavernosa及Dysidea sp.的化学成分及生物活性研究

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海洋药物研究开发的瓶颈是从海洋生物中寻找具有良好活性的药物先导化合物。为了探讨我国东南热带和亚热带沿海海域丰富的生物资源,进一步从海洋生物中寻找新的生物活性成分,本文通过粗样及化合物生物活性筛选和追踪,针对人类重大疾病如肿瘤、病毒、心脑血管疾病、糖尿病及神经退行性疾病等,选择性的对来源于中国南海三亚附近海域的3种海绵样品(Hyrtios erectus,Acanthella cavemosa及Dysidea sp.)进行了文献进展综述及系统的化学成分和生物活性研究。 对以上三种海洋生物样品的甲醇提取物,综合运用多种色谱手段,共分离得到54个化合物,依靠多种现代波谱技术确定了它们的结构和相对立体构型。其中新化合物12个。对所分离鉴定的大多数化合物进行了体外生物活性的筛选,药理模型包括:细胞毒(HL-60人白血病细胞、A-549人肺癌细胞、PC-3MIE8人前列腺癌细胞、BGC-823人胃癌细胞、MDA-MB-435人乳腺癌细胞、Bel-7402人肝癌细胞和Hela人宫颈癌细胞)活性、环氧酶-2(COX-2)的抑制活性、乙酰胆碱酯酶的抑制活性、蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPIB)的抑制活性、人免疫缺陷病毒Ⅰ型逆转录酶(HIV-1 RT)、鸭乙型肝炎DNA多聚酶(DHBV RCs DNAP)、流感病毒神经氨酸酶(NA)的抑制活性以及抗菌活性等。不少成分显示中等强度或显著的生物活性。 从海绵Hyrtios erectus中,共分离鉴定了31个化合物,分别为:20-formylhyrtiosal(1),16-O-acetyl-20-formylhyrtiosal(2),12-α-O-acetylhyrtiolide(3),5,10-dihydroxyfurospinulosine-1(4),19-methoxy-scalarin(5),21-hydroxy-16-deacetyl-12-epi-scalara furan acetate(6),12,19-α-16-β-O-triacetylhyrtiolide(7),16-deacetyl-12-epi-scalara fumn acetate(8),21-hydroxydeoxoscalarin(9),12-O-deacetyl-19-deoxyscalarin(10),scalarin(11),isoscalara furan-A(12),16-acetyl-isoscalarafuran-A(13),12-O-deacetyl furoscalarol(14),furoscalarol(15),12-epi—deoxoscalarin(16),12-acetyl-16,20-α-dihydroxy—scalarolide(17),hyrtioacid(18),5-羟基色氨酸(19),5-羟基吲哚-3-醛(20),5-羟基吲哚.3-(2-羟基)乙基(21),5-乙氧基吲哚-3-醛(22),尿嘧啶脱氧核苷(23),胸腺嘧啶脱氧核苷(24),腺嘌呤脱氧核苷(25),尿嘧啶(26),鲨肝醇(27),鲛肝醇(28),16-烯-鲨肝醇(29),(-)-(1S,3S)-1-Methyl-1,2,,3,4-tetrahydro-6-hydroxy-β-carboline-3-carboxylic acid(30),scalarin A (31)。其中化合物1-6,18,31为新化合物。化合物类型包括:二倍半萜类化合物18个(1-17,
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