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目的:观察复方血栓通胶囊对视网膜血管炎的治疗作用,并基于活血化瘀理论探讨其作用机制。方法:将SPF级C57BL/6J小鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、复方血栓通低剂量组(FXST-L)、复方血栓通中剂量组(FXST-M)、复方血栓通高剂量组(FXST-H)和阳性药醋酸泼尼松组(PAT),每组12只。建立实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveoretinitis,EAU)诱导的视网膜血管炎(retinal vasculitis,RV)模型。动物模型建立24 h后,Control和Model组给予等体积蒸馏水,FXST-L、FXST-M和FXST-H组分别给予0.35 g/kg/d、0.7 g/kg/d和1.4g/kg/d复方血栓通溶液,PAT组给予等体积的醋酸泼尼松溶液0.3 mg/kg/d。治疗21天后,对各组小鼠进行视网膜眼底血管检查,并以苏木素/伊红染色法(HE)观察各组小鼠视网膜组织病理学变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、干扰素-γ(Interferon-gamma,IFN-γ)和白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)炎症因子水平,观察复方血栓通胶囊对视网膜血管炎的治疗作用;以实时定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测各组小鼠视网膜组织NOD样受体家族pyrin结构域3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)、消皮素D(Gasdermin-D,GSDMD)和IL-1βm RNA相对表达水平;免疫印迹法(Western Blot,WB)检测各组小鼠视网膜组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白相对表达水平,探讨复方血栓通胶囊治疗视网膜血管炎的作用机制。结果:1.小鼠眼底血管检查结果显示:Control组小鼠视网膜血管自视盘发出,呈放射状分枝形态,血管径直,血管周围无炎症浸润。与Control组相比,Model组小鼠视盘边缘模糊,可见弥漫性或局限性炎症浸润。视网膜血管中可见静脉增粗变形,血管中有白色袖带广泛浸润。部分血管被遮挡,袖带的尺寸大于血管直径。此外,视网膜组织可见孤立性和线性病变。小鼠模型建立成功。与Model组相比,FXST-L、FXST-M、FXST-H和PAT组视网膜血管逐渐均匀变细,迂曲扩张程度明显减轻,血管中白色袖带浸润明显减少。2.HE结果显示:Control组视野中视网膜各层结构清晰,厚薄均匀,未见其它明显异常。与Control组相比,Model组视野中视网膜增厚,内外颗粒层厚薄不均,细胞排列不规则,内网状层及内界膜以内可见以粒细胞为主的炎性细胞浸润。与Model组相比,FXST-L、FXST-M、FXST-H和PAT组视网膜各层结构清晰,厚薄均匀,病理变化有明显改善。3.ELISA结果显示:与Control组相比,Model组血清中IL-17、IFN-γ、IL-1β炎症因子表达明显升高(P<0.01)。与Model组相比,FXST-L、FXST-M、FXST-H、PAT组中IL-17、IFN-γ、IL-1β炎症因子表达显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与PAT组相比,FXST-H组小鼠血清中IL-17、IFN-γ的含量无明显差异(P>0.05),IL-1β的含量下降最显著(P>0.05);FXST-L组小鼠血清中IL-17、IFN-γ显著升高(P<0.01),IL-1β的含量无明显差异(P>0.05);FXST-M组小鼠血清中IL-17显著升高(P<0.01),IL-1β的含量呈下降趋势(P>0.05)。4.RT-q PCR结果显示:与Control组相比,Model组小鼠视网膜组织中的NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βm RNA相对表达水平均明显增高(P<0.01)。与Model组相比,FXST-M、FXST-H、PAT组视网膜组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1βm RNA相对表达水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与PAT组相比,FSXT-M组小鼠视网膜组织中NLRP3、GSDMD m RNA的表达水平无明显差异(P>0.05),Caspase-1 m RNA的表达水平降低(P<0.01),IL-1βm RNA的表达水平降低(P<0.05);FSXT-H组小鼠视网膜组织中NLRP3、Caspase-1 m RNA的表达水平降低(P<0.01),GSDMD m RNA表达水平降低但无统计学意义(P>0.05),IL-1βm RNA的表达水平与PAT组无明显差异(P>0.05)。5.Western Blot结果显示:与Control组相比,Model组小鼠视网膜组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的蛋白相对表达水平明显增高(P<0.01)。与Model组相比,FXST-M、FXST-H和PAT组视网膜组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD和IL-1β的蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与PAT组相比,FXST-M组小鼠视网膜组织中NLRP3、IL-1β蛋白的表达无明显差异(P>0.05);FXST-M、FXST-H组小鼠视网膜组织中Caspase-1蛋白的表达低于PAT组(P>0.05);FXST-H组小鼠视网膜组织中NLRP3、GSDMD蛋白的表达与PAT组无明显差异(P>0.05),IL-1β蛋白的表达低于PAT组(P>0.05)。结论:活血化瘀复方制剂复方血栓通胶囊可改善小鼠视网膜血管炎的病理变化及炎性因子表达,同时抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路降低炎症反应。