目的 复吸是药物成瘾的主要特征之一，也是治疗药物成瘾要解决的主要问题。对复吸诱发因素及其神经机制的研究将有助于治疗复吸。已发现有3类刺激因素可以有效的诱发复吸：①与以往用药相关的环境刺激，即与药物相关的暗示：②看到或使用以前曾用的药物或相关药物；③接触应激事件。以往研究证明，阿片强化作用的神经机制是从中脑腹侧被盖区向伏膈核投射的中脑-边缘多巴胺系统，其中，伏隔核在条件性位置偏爱行为的建立中起关键性作用。但伏隔核及中脑-边缘多巴胺系统在药物和应激诱发条件性位置偏爱复吸中的作用目前还不清楚。本实验利用条件性位置偏爱试验模型，选用SD大鼠，研究戒断后的吗啡依赖大鼠在药物和应激诱导下的位置偏爱行为，并毁损伏隔核或腹侧被盖区观察其对大鼠条件性位置偏爱复吸行为的影响，研究伏隔核在药物和应激诱发复吸中的作用。 方法 ①大鼠心理依赖模型的建立：雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱。②撤药后偏爱得分的变化：随机抽取20只大鼠，分成吗啡组和盐水组。吗啡组在偏爱试验中上下午各皮下注射一次。其中一次注射盐酸吗啡，另一次注射等量生理盐水。盐水组在偏爱试验中用等量生理盐水代替吗啡。偏爱试验后第1、3、5、7、9、11、13、15天重复测量大鼠的偏爱得分，计算其均值和标准差。③伏隔核毁损或腹侧被盖区毁损对药物和应激诱导复吸的影响：雄性SD大鼠通过吗啡强化形成条件性位置偏爱后，使用直流电分别毁损伏隔核或腹侧被盖区。15天后给予皮下注射吗啡或随机间断足电击诱导大鼠恢复条件性位置偏爱行为，测量并比较毁损组与对照组的位置偏爱得分。第四军医大学硕士学位论文结果①大鼠在8天的条件性位置偏爱训练中于第3天表现出对用药相关一侧实验箱(伴药箱)的偏爱，在伴药箱的停留时间比在另一侧箱(非伴药箱)的长，这种偏爱随时间增加而增加，在第5天或第6天达到最大值，最大停留时间为11分钟左右。②吗啡成瘾大鼠撤药后第1天到第3天，吗啡组的偏爱得分变化不明显，于第5天开始下降，到第11天，吗啡组的偏爱得分仍明显高于欲水组，到第13天，两组的偏爱得分无明显差异(吗啡组6.7士0.34 mi。，盐水组6.1士0.35 mi。，乃0.05)。到第15天，吗啡组的偏爱得分下降到盐水组水平。吗啡诱导的条件性位置偏爱行为在撤药后第13天消失。③对照组大鼠经过15天戒断期，条件性位置偏爱行为消失。低剂量注射吗啡诱导下，对照组第27天的偏爱得分显著高于第1天(伏隔核对照组，10.68士。.59rni。与7.43士0.43 01。，只0.01;腹侧被盖区对照组，n.14士0.57丽。与7.52士0.32 min，只0.01)，说明低剂量吗啡注射恢复了大鼠对吗啡的条件性位置偏爱。④对照组大鼠经过15天戒断期，条件性位置偏爱行为消失。在间断足电击应激诱导下，对照组第27天的偏爱得分显著高于第1天(伏隔核对照组，11.01士0.98 min与7，43士0.87 mi门，只0.01;腹侧被盖区对照组，10.47士0.68 min与7.62士0.43 min，只0.01)，说明随机l油」断足电击应激恢复了大鼠对吗啡的条件性位置偏爱。⑤在吗啡注射诱导中，伏隔核毁损组的偏爱得分显著低于对照组(毁损组7.85士0.32m加，对照组10.68士0.59 min，只0.01)，吗啡注射未恢复大鼠对吗啡的条件性位置偏爱。⑥在随机间断足击应激诱导下，伏隔核毁损组的偏爱得分显著低于对照组(毁损组7.46士0.59 min，对照组H.ol士0.88 min，只0.01)，随机间断足击应激未恢复大鼠对吗啡的条件性位置偏爱。⑦在吗啡注射诱导下，腹侧被盖区毁损组的偏爱得分显著低于对照组(毁损组7.85士0.32 min，对照组10.68士0.59mi。，只0.01)，吗啡注射未恢复大鼠对吗啡的条件性位置偏爱。⑧在随机间断足击应激诱导下，腹侧被盖区毁损组与对照组的偏爱得分无显著性差异(毁损组n.57士0.60 min，对照组10.47士0.68 fnin，乃0.05)，随机随机间断足击应激恢复了大鼠对吗啡的条件性位置偏爱。第四军医大学硕士学位论文结论①吗啡注射能够使大鼠建立条件性位置偏爱行为;②吗啡诱导的条件性位置偏爱在训练后可维持12天;③低剂量吗啡注射和间断足电击应激均能有效诱发复吸;④毁损伏隔核能阻断药物诱导和应激诱导的复吸:⑤毁损腹侧被盖区能阻断药物诱导复吸而不能阻止应激诱导复吸:⑥伏隔核和腹侧被盖区在药物诱发复吸中起重要作用;⑦伏隔核在药物和应激诱发复吸中均起重要作用。