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本论文分为文献研究、临床观察、实验研究三部分。文献研究介绍了近年来国内外对糖尿病肾病(DN)发病机制研究的主要观点、进展情况和发展趋势,以及中医对DN病因病机、辨证论治和实验研究等方面的进展情况,初步探讨了目前研究尚待解决的问题临床观察目的：观察芪卫颗粒防治糖尿病肾病的临床疗效。方法：将70例证属气阴两虚、肾络瘀滞的糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者随机分为缬沙坦组和芪卫颗粒组,缬沙坦组采用基础治疗加缬沙坦口服,芪卫颗粒组采用基础治疗加芪卫颗粒口服,疗程为3个月,观察实验前后两组患者的中医临床症状、尿蛋白、早期血清标志物TGF-β1、CRP变化情况。结果：与缬沙坦组比较,芪卫颗粒组患者临床症状明显减轻(P<0.05),尿蛋白、血清TGF-β1、CRP水平明显降低(P<0.05)；两组综合疗效比较,芪卫颗粒组总有效率为87.9%,缬沙坦组总有效率为66.7%,芪卫颗粒组优于缬沙坦组,(P<0.05)；整个治疗阶段未见不良反应。结论：芪卫颗粒可明显改善DN患者的临床症状,减少尿白蛋白排泄,抑制DN机体微炎症状态、下调致纤维化因子表达水平,临床观察未见不良反应。实验研究目的：观察芪卫颗粒调节PEDF/USF2表达对DN肾纤维化的干预作用。方法：将SPF级12周龄雄性自发性2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠60只按血糖值随机分为模型组,芪卫颗粒组,缬沙坦组,并选20只C57BL/6J小鼠为正常对照组。连续给药12周,实验结束时麻醉小鼠后取血并处死动物,取肾脏,检测各组血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿白蛋白排泄率(UAER)、尿微量白蛋白／尿肌酐比率(ACR)、肾重／体重(KW/BW)等指标；用光镜和电镜观察肾组织的结构变化,Masson染色观察肾脏纤维化程度,计算肾小球硬化指数。RT-PCR检测肾组织中PEDF、USF2、TGF-β1的mRNA表达；western blot检测肾组织中PEDF、USF2、TGF-β1、CTGF、ILK、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达,免疫组化染色检测TGF-β1、Ⅳ型胶原、FN、LN在肾组织中的表达情况。结果：实验一：与正常对照组比较,模型组肾小球面积增大、系膜区基质增多、系膜区面积/毛细血管襻面积增加、基底膜明显增厚、硬化指数(GSI)明显升高,尿蛋白明显增加(P<0.05)。经治疗后,与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组组织病理可见肾小球硬化和间质纤维化程度明显减轻,生化检验和图形半定量分析结果显示24hUAER、 ACR、KW/BW、MRA/CCA、GA、GBM、GSI等指标均明显降低(p<0.05)。实验二：与正常对照组比较,模型组肾组织中USF2、TGF-β1的mRNA和蛋白表达明显升高,PEDF的mRNA和蛋白表达明显降低；经治疗后,与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组PEDF的mRNA和蛋白表达明显上调,USF2、TGF-β1表达显著下降(p<0.05)；芪卫颗粒组和缬沙坦组组间比较无明显差异(p>0.05)；相关性分析结果显示,PEDF与TGF-β1之间相互呈负线性相关,USF2和TGF-β1表达呈正相关。免疫组化染色显示,Ⅳ型胶原、FN、LN表达主要分布于肾小球基膜、系膜区和肾小管上皮细胞；与正常对照组比较,模型组Ⅳ型胶原、FN.LN表达明显增多(P<0.05)；经治疗后,与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组Ⅳ型胶原、FN.LN蛋白表达明显降低(p<0.05)。芪卫颗粒组和缬沙坦组组间比较无明显差异(p>0.05)。实验三：与正常对照组比较,模型组KK-Ay小鼠肾脏TGF-β1及CTGF、ILK、TDMP-1表达明显增加,同时MMP-9表达明显下降,MMP-9/TIMP-1比例失衡；经治疗后,与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组TGF-β1及CTGF、ILK、TIMP-1蛋白表达明显降低,MMP-9明显增加(p<0.05)；芪卫颗粒组和缬沙坦组组间比较无明显差异(p>0.05)。相关分析显示,TGF-β1与CTGF、ILK、TIMP-1表达呈正线性相关,与MMP-9表达呈负线性相关。结论：1、KK-Ay小鼠在实验过程中出现典型的DN肾脏病理改变和肾功能损害,是研究DN的理想动物模型。芪卫颗粒能减轻DN肾脏病理损害,减少尿蛋白排泄,改善肾功能。2、KK-Ay小鼠DN肾组织PEDF表达下降、USF2表达增加,使TGF-β1过表达,进而导致CTGF.ILK过表达,以及MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而引起ECM合成增加、降解减少,ECM积聚渐至肾纤维化。3、芪卫颗粒通过刺激KK-Ay小鼠DN肾脏PEDF表达、抑制USF2表达而下调TGF-β1表达,进而下调CTGF、ILK过表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,使ECM合成减少、降解增加,从而减轻ECM积聚,阻止或延缓肾纤维化病情进展。