【摘 要】
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目的:1、建立大鼠颈动脉血栓模型,研究COX-2的表达特点,分析其在动脉血栓形成中的作用。2、探索COX-2表达的影响因子、相关调控机制及与动脉血栓性疾病的关系。3、探索利拉鲁肽在动脉血栓性疾病中的作用。方法:1、采用三氯化铁（Fe Cl3）湿敷颈动脉建立大鼠血栓模型。2、采用苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）技术检测动脉血栓的组织形态。3、采用蛋白质印
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目的:1、建立大鼠颈动脉血栓模型,研究COX-2的表达特点,分析其在动脉血栓形成中的作用。2、探索COX-2表达的影响因子、相关调控机制及与动脉血栓性疾病的关系。3、探索利拉鲁肽在动脉血栓性疾病中的作用。方法:1、采用三氯化铁（Fe Cl3）湿敷颈动脉建立大鼠血栓模型。2、采用苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）技术检测动脉血栓的组织形态。3、采用蛋白质印记（Western blot,WB）的方法,对大鼠外周血单个核细胞以及人外周血的单核细THP-1中COX-2及其上游信号通路p38 MAPK表达水平进行检测。4、慢病毒转染技术将miR-146b-3p转入THP-1细胞中,构建稳定表达的细胞株。5、利拉鲁肽腹腔注射预处理血栓建模大鼠,q RT-PCR检测miR-146b与COX-2的表达水平。6、酶联免疫吸附实验（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定细胞上清与血浆中IL-6,TNF-a的表达水平。结果:1、20%Fe Cl3湿敷颈动脉20min后能够有效地建立血栓模型。2、AngⅡ刺激后THP-1细胞miR-146b、p38MAPK与COX-2m RNA表达水平均显著增高。3、THP-1细胞转入pre-miR146b-3p后,p38MAPK与COX-2的相对表达量均显著增高。4、p38MAPKsi RNA处理之后,pre-miR146b-3p感染的THP-1细胞在AngⅡ刺激下,p38MAPK与COX-2的相对表达量均降低。5、血栓模型建立后,大鼠单核细胞内miR-146b、p-p38MAPK与COX-2表达水平均在短期内迅速升高,1-3天达到高峰,随后开始下降。6、利拉鲁肽腹腔注射预处理的血栓组大鼠,miR-146b、p-p38MAPK和COX-2的表达水平与对照组相比无明显差异。7、转入pre-miR-146b-3p后,大鼠COX-2与p-p38MAPK表达水平上升。8、AngⅡ、miR-146b与血栓等因素能够促进IL-6和TNF-a的表达,利拉鲁肽则抑制IL-6和TNF-a的表达。结论:1、在动脉血栓性疾病中,miR-146b、p38MAPK与COX-2的表达趋势一致,急性期出现高峰。2、AngⅡ刺激后THP-1细胞miR-146b、p38MAPK与COX-2m RNA水平一致增高。3、miR146b可能通过p38MAPK调控COX-2表达水平,并促进炎症通路的活化。4、利拉鲁肽可能通过miR-146b调控COX-2的表达水平,并抑制炎症通路的活化,从而影响血栓的发展进程。
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