阿哌沙班(Apixaban,商品名Eliquis)是一种新型口服抗凝血药物,该药为凝血因子Xa抑制剂,其可用于预防治疗骨科术后可能发生的深静脉血栓塞(VTE),以及预防心房颤动患者导致的中风或血栓肺栓。阿哌沙班作为一种高效安全的抗凝血药物,具有广阔的临床应用前景,国际市场需求巨大,被认为是一只具有“重磅炸弹”潜力的药物。由于各国药典均未收录该药物,因此没有公认的质量标准及确定的分析方法。为达到控制质量的目的,本课题按照国家新药评审及药典要求,根据阿哌沙班的理化性质及合成路径对阿哌沙班进行包括结构确证、质量控制研究和稳定性考察在内的全面综合的质量评价研究和分析方法研究,以确保其质量可控,且能充分反映产品的特性及质量变化的情况。本课题主要内容有:1.结构确证,通过核磁、质谱的解析,充分论证了样品的结构与阿哌沙班的分子结构一致。2.质量研究,本课题根据阿哌沙班的生产及结构特点设计实验,对阿哌沙班原料药的性状、鉴别、检查、含量测定等项目进行了考察研究。测定了阿哌沙班原料药外观、溶解度、熔点和炽灼残渣等理化常数,并通过试验建立了测定阿哌沙班含量及其有关物质的高效液相色谱的分析方法。色谱条件为:20 mmol/L醋酸铵(v/v0.1%三乙胺,醋酸调节pH=5.0):乙腈(72:28,v/v),流速为1 mL/min,紫外检测器检测波长:280 nm,进样为20μL。建立气相色谱法对其中残留溶剂进行考察。根据ICH要求,分别对其进行方法学进行了考察论证,试验结果表明,所建立起的阿哌沙班原料药的研究方法,专属性强,准确度、精密度及重复性良好,为阿哌沙班原料药的生产、运输、贮存提供了准确、简单、高效的分析方法及判断标准。本方法可适用于阿哌沙班原料药的质量控制。3.稳定性考察,根据ICH指导原则的要求,对阿哌沙班原料药的不同批次样品进行了影响因素试验、加速试验及长期稳定性试验考察。试验结果表明:本品各考察项目均无明显变化,各项指标均符合质量标准要求。