目的：1．评价当血清甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，TG）阴性时，抗甲状腺球蛋白抗体（Anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）对分化型甲状腺癌（Differentiated thyroid carcinoma，DTC）的诊断价值，确定TGAb的诊断临界点。2．探讨外周血TG mRNA诊断DTC复发／转移的价值。3．维甲酸（Retinoid acid，RA）诱导再分化治疗¹³¹I-诊断剂量全身显像（Diagnostic whole body scan，dWBS）阴性且TG阳性（dWBS^-TG⁺）的DTC患者，评价RA诱导效果及¹³¹I治疗效果。方法：1．收集华西医院核医学科2001年1月～2006年9月来院复查的169例术后病理诊断为DTC，残留甲状腺组织已完全去除，TG阴性TGAb阳性（TG^-TGAb⁺）（ECLIA，Roche公司；TG测定范围为0．100-1000μg／L，TGAb测定范围为10-4000IU／ml；血清TG＞1μg／L被认为TG⁺，TGAb＞10 IU／ml被认为TGAb⁺）的患者资料。根据“参考标准”[临床随访期间常规检查手段，如¹³¹I-全身显像（Whole body scan，WBS）、X片、超声、CT扫描等]将其分为2组：复发／转移组59例，无复发／转移组110例。血清TG、TGAb水平均采用电化学发光法（Electrochemiluminescence immunoassay，ECLIA）测定。使用非参数法构建受试者工作特征（Receiver operating characteristic，ROC）曲线，并以Youden指数（Youden index，YI）（敏感性+特异性-1）最大的切点为临界点。两种诊断方法（以TGAb的临界点作为诊断标准和参考标准）的一致性检验采用McNemar检验及Kappa系数法。进行不同阈值的阳性分层似然比分析。2．2006年4月～2007年2月在四川大学华西医院核医学科随访诊治的162例经术后病理诊断为DTC且残留甲状腺组织已完全去除的患者，均进行L-T₄替代治疗。根据血清TG、TGAb水平及“参考标准”将DTC患者分成三组：①TG^-TGAb⁺，有复发／转移的患者52例；②TG⁺TGAb^-，有复发／转移的患者60例；③TG^-TGAb^-，无复发／转移的患者50例，作为阴性对照组。应用逆转录聚合酶链反应（Reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-PCR）技术，对162例DTC患者进行循环血中TG mRNA检测。外周血TG mRNA诊断DTC复发／转移的敏感性、特异性与血清TG相比较。外周血TG mRNA阳性率与DTC患者临床特征（TNM分期、年龄、性别、肿瘤组织学类型及转移灶的分布）的相关性分析采用非参数Spearman相关系数法。3．2005年11月～2007年1月在四川大学华西医院随访诊治的20例dWBS^-TG⁺的DTC患者，口服RA 1．0mg／kg／d，疗程8周。观察RA诱导后病灶摄碘功能的变化，分别测定RA诱导前后及¹³¹I治疗前后血清TG水平，并进行比较。根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）对RA诱导后采用¹³¹I治疗的效果进行评价。记录RA诱导期间出现的副作用。结果：1．复发／转移组的TGAb值（1368．24±343．45）IU／ml明显高于无复发／转移组（153．55±539．17）IU／ml（P=0．000）。ROC曲线下面积为0．945（P=0．000），说明TGAb对这类患者具有较高的诊断价值。诊断临界点为204．00 IU／ml，敏感度、特异度分别为91．50％、89．10％，与“参考标准”相比较，诊断效率无显著差异（P=0．143），吻合度较强（κ=0．785，P=0．000）。当验前概率固定且排除其它混杂因素作用，TGAb≥204IU／ml发生复发／转移的可能性为TGAb＜204 IU／m的88．32倍；TGAb＞1000 IU／ml发生复发／转移的可能性为204 IU／ml≤TGAb≤1 000 IU／ml的1．12倍、100 IU／ml≤TGAb＜204 IU／ml的4．03倍、10 IU／ml≤TGAb＜100 IU／ml的24．79倍；204 IU／ml≤TGAb≤1 000 IU／ml发生复发／转移的可能性为100 IU／ml≤TGAb＜204 IU／ml的3．59倍、10 IU／ml≤TGAb＜100 IU／ml的22．10倍；100 IU／ml≤TGAb＜204 IU／ml发生复发／转移的可能性为10 IU／ml≤TGAb＜100 IU／ml的6．15倍。2．监测162例DTC患者的复发／转移，外周血TG mRNA及血清TG的敏感性分别是86．61％、53．57％，二者相比有显著性差异（P＜0．001）；特异性分别是94．00％、100％，二者相比无显著性差异（P＞0．05）。52例TGAb阳性的DTC患者中，外周血TG mRNA及血清TG的敏感性分别是86．54％、0％（P＜0．001，有显著性差异）。110例TGAb阴性的DTC患者，外周血TG mRNA及血清TG的敏感性分别是86．67％、100％，二者相比有显著性差异（P=0．003＜0．05）；特异性分别是90．00％、100％，二者相比无显著性差异（P＞0．05）。即诊断TGAb阳性DTC患者的复发／转移，TG mRNA的敏感性明显高于TG；诊断TGAb阴性DTC患者的复发／转移，TG的敏感性略高于TGmRNA。外周血TG mRNA阳性率与TNM分期呈显著正相关关系（Spearman相关系数为0．560，P值小于0．001），与年龄、性别、肿瘤组织学类型及转移灶的分布无相关性（P值均大于0．05）。3．1例患者因无法忍受服RA期间出现的副作用（皮肤、嘴唇及粘膜干燥，全身瘙痒）而退出该项研究，19例完成RA诱导治疗。6例（31．57％）摄取¹³¹I明显增加，5例（26．32％）轻微增加，8例（42．11％）无明显变化；RA诱导后血清TG水平同诱导前相比较，升高11例（57．89％），无变化7例（36．84％），降低1例（5．26％）；¹³¹I治疗后（3个月）TG水平同¹³¹I治疗前相比较，血清TG升高1例（5．26％），无变化6例（31．58％），降低12例（63．16％）。11／19例（57．89％）患者RA诱导有效，8／19（42．11％）无效；经过RA诱导治疗后，0／19例（0％）完全缓解（Complete responde，CR），18／19例（94．74％）不完全缓解（Incomplete respond，IR），1／19例（5．26％）病情进展（Progressive disease，PD）。RA诱导后，复发／转移灶摄¹³¹I能力与血清TG变化无相关性（Spearman相关系数为0．415，P=0．077＞0．05）；摄¹³¹I能力（dWBS）与¹³¹I治疗效果无相关性（相关系数为0．253，P=0．297＞0．05）；RA诱导后血清TG水平与¹³¹I治疗效果无相关性（相关系数为0．247，P=0．308＞0．05）；tWBS的结果与¹³¹I治疗效果呈显著的正相关关系，且相关关系密切（相关系数为0．687＞0．5，P=0．004＜0．05）。RA诱导治疗过程中，出现的副作用包括粘膜炎、唇炎、结膜炎、脱皮、脱发、胆固醇及转氨酶升高等。结论：1．TGAb可作为监测术后残留甲状腺组织已完全去除且TG阴性TGAb阳性DTC患者发生复发／转移的指标；TGAb值越高，发生复发／转移的可能性越大。2．外周血TG mRNA可作为监测DTC复发或转移的指标，其敏感性高于血清TG，特别适合于TGAb阳性的DTC患者。随TNM分期进展，阳性率增高。3．RA诱导能提高部分dWBS^-TG⁺的DTC病灶的摄碘功能，是治疗dWBS^-TG⁺的DTC患者的一种有效方法。