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目的 本课题从分子水平上研究乳腺癌产生耐药的本质，揭示乳腺癌耐药的发生机理。对乳腺癌mdr1基因的表达与化疗药物耐药的相关性进行研究，以筛选临床乳腺癌MDR检测的有效方法，并且籍以确定化疗药物的治疗方案。 研究方法 对27例乳腺癌活组织标本，应用四唑蓝快速比色法(MTT法)进行5种化疗药物：环磷酰胺，氟尿嘧啶，氨甲喋呤，长春新碱，表阿霉素对乳腺癌细胞抑制率的检测。五种化疗药物的终浓度分别为：环磷酰胺80ug／ml，氟尿嘧啶240ug／ml，氨甲喋呤12ug／ml，长春新碱0.4ug／ml，表阿霉素51.9ug／ml。并对同一标本提取其乳腺癌细胞RNA，采用荧光定量PCR方法进行mdr1 mRNA检测。判断乳腺癌mdr1基因的表达与化疗药物耐药的相互关系。根据乳腺癌对化疗药物敏感性不同，选择CMF方案或者CAF方案，观察临床疗效和预后。 结果 环磷酰胺，氟尿嘧啶，氨甲喋呤，长春新碱，表阿霉素五种化疗药物对乳癌细胞的抑制率，通过ANOVA过程进行分析，结果表明5种化疗药物在该实验浓度下，对27例乳腺癌的抑制率相互间有显著性差异，P＜0.05。提示乳腺癌细胞体外对化疗药物具有敏感性的差异。对27例乳腺癌，采用荧光定量PCR方法进行mdr1 mRNA检测，其中10例为阳性，阳性率37.04％，证明乳腺癌细胞中先天存在mdr1基因。分析乳腺癌mdr1基因阳性表达与乳腺癌对环磷酰胺，氟尿嘧啶，氨甲喋呤，长春新碱，表阿霉素五种药物耐药现象的关系，乳腺癌细胞对表阿霉素耐药组mdr1基因阳性表达率高，与敏感组比较有显著性差异，P＜0.05。而乳腺癌对其余四种药物耐药组mdr1基因阳性表达率，与敏感组比较则没有显著性差异。说明mdr1基因表达是引起多药耐药现象的原因。9例对于MTX不敏感的病人应用CAF方案，18例对于表阿霉素不敏感的病人或检测mdr1 mRNA阳性的病人应用CMF方案。27例病人缓解期7-26个月无复发，平均17个月。治疗效果良好。 结论 乳腺癌mdr1基因的高效表达是产生抗药性的本质。MTT法用于临床乳腺癌细胞对化疗药物敏感性检测操作简便，成功率高，无人为因素参与，易于推广，可用于临床预选敏感化疗药物制定乳腺癌化疗方案。荧光定量PCR技术第1章摘要检测乳腺癌rndr 1 mRNA，可准确判断和预测MDR的发生，指导临床乳腺癌的化疗。乳腺癌二drl mRNA检测可作为化疗疗效及预后估计的重要指标。