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吲哚马来酰亚胺类化合物是近年来研究较为广泛的一类新型蛋白激酶C抑制剂,药理研究表明,该类化合物具有抗肿瘤、抗菌和抑制糖尿病诱发的视网膜病变等生物活性,如化合物Ruboxistaurin、Enzastaurin和JTT－010等。本文对吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂进行综述,并对3－氨基吲哚马来酰亚胺类化合物进行设计、合成与抗肿瘤活性研究,主要包括以下方面的研究内容:1.以马来酸酐和尿素为起始原料,经三步反应合成了马来酰亚胺,而后分别以琥珀酰亚胺和马来酰亚胺为原料经溴代反应制备3,4－二溴马来酰亚胺,对两条合成路线进行了比较,对反应条件进行了优化和改进。2.对吲哚在溴乙烷和镁作用下生成吲哚溴化镁,而后与3,4－二溴－N－甲基马来酰亚胺的加成反应进行了研究,合成了2－溴－3－(1H－吲哚－3)－N－甲基马来酰亚胺,并对反应条件进行了改进,研究了反应温度和原料配比对反应的影响。3.以2－溴－3－(1H－吲哚－3)－N－甲基马来酰亚胺为原料,通过与不同类型的胺进行取代反应合成了8个3－氨基吲哚马来酰亚胺类化合物,其中7个化合物未见文献报道,其结构经IR、HNMR、MS和元素分析得到了确证。4.在以硫酸二甲酯为甲基化试剂对3,4-二溴马来酰亚胺进行N-甲基化反应合成3,4-二溴-N-甲基马来酰亚胺的同时,以碳酸二甲酯为甲基化试剂,对3,4-二溴马来酰亚胺、邻苯二甲酰亚胺、琥珀酰亚胺等酰亚胺类化合物的N-甲基化反应进行了研究;考察了1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO),1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、碳酸钾和四丁基溴化铵等作为催化剂对碳酸二甲酯N-甲基化反应的反应时间和收率等的影响,并应用碳酸二甲酯为甲基化试剂,合成了N-甲基-3-溴-4-(1-甲基-吲哚-3)-马来酰亚胺。5.在研究上述N-甲基化反应的同时,研究了四甲基乙二胺对用碳酸二甲酯对含N-杂环化合物的N-甲基化反应的催化作用。考察了四甲基乙二胺对苯并咪唑、咔唑、吡唑、苯并三氮唑以及吲哚等含N-杂环进行N-甲基化反应的影响,对四甲基乙二胺催化作用的机理进行了初步探索,给出了机理上的解释,并优化了四甲基乙二胺的催化反应条件,再次拓宽了碳酸二甲酯这一绿色试剂的应用。6.采用MTT法对本文所合成的目标化合物进行了体外对人宫颈癌Hela细胞的抑制作用,药理研究表明,该类化合物在10μM浓度下对体外人宫颈癌Hela细胞具有不同程度的抑制作用,其中化合物T06活性较强,抑制率为36.8%,进一步的抗肿瘤活性研究正在进行之中。