【摘 要】
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原发性肝癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）最常见。目前手术切除、肝移植、肝动脉插管化疗栓塞、射频消融术和免疫治疗是治疗患者的主要方法,即使行手术完全切除后,5年复发率仍较高。高复发率和病死率是目前面临的最大难题,近年来,有关CK19在HCC中表达及其在HCC发生发展中的生物学作用备受关注。研究发现,在人肝癌细胞株中,CK19
【基金项目】
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广西医学高层次骨干人才“139”计划培养项目,项目名称:中晚期肝癌综合治疗后降期治疗再切除的前瞻性临床研究、CK19阳性细胞癌临床特征及机制研究,项目合同编号:G201903001,项目起止时间:2019年1月-2021年12月； 广西重点研发计划,项目名称:广西原发性肝癌精准防治的系统集成创新,项目合同编号:桂科AB18126055,项目起止时间:2018年07
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原发性肝癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）最常见。目前手术切除、肝移植、肝动脉插管化疗栓塞、射频消融术和免疫治疗是治疗患者的主要方法,即使行手术完全切除后,5年复发率仍较高。高复发率和病死率是目前面临的最大难题,近年来,有关CK19在HCC中表达及其在HCC发生发展中的生物学作用备受关注。研究发现,在人肝癌细胞株中,CK19表达及升高的肝癌细胞有更高的转移能力。在裸鼠中接种高转移性肝癌细胞后发现,CK19表达水平在肿瘤发生转移时明显升高,提示着肝癌的进展可能与CK19有一定关系。在血清CK19与临床病理资料的研究中发现,CK19升高与HCC分化程度、血管侵袭力、临床分期有一定的关系。CK19被称为胆道标志物,也是目前公认的干细胞标志物,在成熟肝细胞中不表达,但在部分肝细胞癌组织及癌旁组织中可检测到CK19表达,因此,HCC的发生可能与干细胞分化有关。有研究发现,通过在小鼠体内诱导干细胞增殖,最终可产生肝癌细胞,提示CK19阳性HCC可能是由干细胞异常增殖、分化形成的一种特殊的“亚型”。Ki-67是一种细胞增殖核抗原,是评估细胞增殖的有效指标。Ki-67的表达水平越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快。目前Ki-67水平广泛用于乳腺癌、肺癌等肿瘤的评估指标。有研究显示,Ki-67对干细胞有一定的正性调控作用,在肝癌组织分化中及发生发展过程Ki-67表达水平存在差异。目的:1.探讨CK19、Ki-67在HCC组织中的表达情况。2.研究CK19、Ki-67表达及临床病理特征对肝细胞癌病人术后预后的影响。方法:收集2012年2月1日至2017年12月30日在广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科首次行肝细胞癌切除术的病例。按纳入标准及排除标准收集343例病例一般临床资料,包括病人的年龄、性别、Child-Pugh评分、血清HBs Ag、术前血清AFP值、肝硬化情况、肿瘤直径、门静脉癌栓（有或无）、肿瘤数量（单发或多发）、肿瘤包膜（完整或不完整）、Edmondson-Steiner分级、CK19、Ki-67免疫组化、无瘤生存期及总生存期等情况。对于非正态分布的连续变量以中位数为截止点进行二分类变量转换,不同分层之间CK19、Ki-67表达差异分析采用卡方检验,Kaplan—Meier生存曲线对患者无瘤生存时间及总生存时间情况进行分析比较,复发与死亡的独立危险因素采用多因素Cox风险模型进行分析。结果:Ki-67高表达HCC患者无瘤生存时间、总生存时间较Ki-67低表达组差。CK19阳性表达与总生存时间有关。CK19阳性/Ki-67高表达HCC患者预后较CK19阴性/Ki-67低表达组差。门静脉癌栓、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤包膜、分化程度、Ki-67表达是影响HCC病人的总生存时间的危险因素。门静脉癌栓、肿瘤直径、分化程度、Ki-67表达是影响HCC病人无瘤生存时间的危险因素。结论:（1）CK19、Ki-67表达与肝细胞癌患者预后有关;（2）CK19阳性/Ki-67高表达可以作为判断肝细胞癌术后预后有用的生物学标志物。
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