大鼠急性胰腺炎细胞凋亡异常及Fas/FasL系统表达的研究

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目的:探讨大鼠胰腺细胞凋亡(cell apoptosis)与急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)严重程度的关系,并对胰腺组织Fas/FasL系统进行检测,了解其表达情况,初步探讨其在急性胰腺炎时胰腺细胞凋亡中的作用。 方法:将雄性S.D大鼠30只随机分为急性水肿性胰腺炎组(AEP组)、急性坏死性胰腺炎组(ANP组)和对照组(Control),每组10只。通过胰胆管逆行注射不同浓度的脱氧胆酸钠,制作急性水肿性胰腺炎(AEP)和急性坏死性胰腺炎(ANP)模型。在光镜下观测各组胰腺组织的病理改变并测定其血清淀粉酶及腹水量,应用末端脱氧核苷酸转换酶(TdT)介导的末端标记(TUNEL)法检测大鼠胰腺细胞的凋亡情况并计算凋亡指数(AI),用免疫组化法检测Fas、FasL蛋白的表达。 结果:造模后6h,AEP组和ANP组均出现急性胰腺炎的病理改变,且病变程度重的ANP组组织病理学评分、血清淀粉酶、腹水量等指标均明显比病变程度轻的AEP组高。正常胰腺腺泡细胞凋亡极少(AI=0.26±0.18%),急性胰腺炎时腺泡细胞凋亡明显增多,病变程度轻的AEP组凋亡指数(21.58±4.32%)比病变程度重的ANP组凋亡指数(9.64±3.63%)高(P<0.05)。相关性分析显示凋亡指数与坏死、血清淀粉酶及腹水量呈明显的负相关。免疫组化发现正常对照组胰腺腺泡细胞和岛细胞均有弱到中度FasL表达,而导管上皮细胞无FasL表达。胰腺所有类型实质细胞均未见Fas表达。急性胰腺炎时,与正常对照组相比,AEP组FasL无明显变化,而ANP组FasL高度表达。炎症浸润区可见部分腺泡细胞和导管细胞有Fas表达,且腺泡细胞AEP组阳性表达率(18.62%)明显高于ANP组(6.57%)(P<0.05)。相关性分析显示Fas阳性表达率与AI呈正相关,与胰腺炎严重程度呈负相关。 结论:急性胰腺炎时胰腺病变组织可表达Fas蛋白,通过凋亡通路Fas/FasL系统的激活、细胞凋亡的诱导可减轻AP的病变程度,可能对急性胰腺炎具有保护作用。
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