醋酸奥曲肽微球工艺优化及其验证

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本研究针对目前缓控释制剂中存在的载药量低、突释现象严重的问题,将微球传统制备方法复乳-溶剂挥发法进行了优化,采用旋转蒸发法制备高浓度内水相。优化后的方法具有较高的载药量和较低的突释。在工艺优化过程中兼顾载药量、突释、收率、粒径等关键质量控制点,并对影响质量控制点的因素进行细致的分析和讨论。工艺过程及参数确定后,进行了系统的工艺验证及无菌验证,并将优化的制备工艺放大到生产规模,在GMP条件下进行生产。此后,对制备的微球进行表征,建立了多种适用于微球的检测方法,并参照2010年版《中国药典》对微球进行质量研究。质量研究内容包括:微球无菌检测和稳定性试验。在药物释放研究中,通过体内药代动力学研究,摸索出体外长期和加速释放方法,建立了体内外相关性,长期释放方法可以对体内释放进行模拟和预测;加速释放方法便于快速筛选制剂处方和成品检验。本研究创新点:1、将传统的复乳-溶剂挥发法进行了优化,采用旋转蒸发法制备高浓度内水相,内水相浓度达到2.5g/ml;2、首次获得高载药量(11.2%)、低突释(8.6%)的醋酸奥曲肽微球;3、设计了一套适用于缓释制剂的生产线,并进行了验证;4、建立了加速释放方法,能够预测长期体外释放,极大的缩短了微球的释放检测周期。
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