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目的:肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌占肺癌总量的85%以上,严重危害人类的健康。非小细胞肺癌的发生、发展是一个复杂的、多基因参与、多因素影响的过程。目前认为癌基因的突变、激活和抑癌基因的失活是最重要的致癌因素。临床研究表明,早期肺癌的预后较进展期肺癌的预后好,因此对于肺癌若能够早期发现早期治疗无疑会使肺癌患者受益更多,并且对于提高生存率有很大帮助。因此寻找肺癌发生发展过程中癌基因的标记,探索癌基因激活与抑癌基因失活和肺癌发生之间的关系,进而建立简便易行、准确性高、效果明显的诊断和治疗方法显得尤为重要。近年来多项研究发现细胞周期调控的紊乱是细胞癌变的重要原因之一,而细胞周期蛋白是细胞周期调控的重要组成部分。细胞周期是每个细胞完成自身复制所经历的过程,是指细胞从一次分裂结束到下一次分裂终止的过程,完整的细胞周期往往在10到48小时完成。细胞周期分为四个时期,分别是G1期、S期、G2期、M期。细胞周期蛋白(Cyclins)是在细胞周期变化中的特定时相短暂出现的基因表达产物,存在于多种生物真核细胞中,并且是细胞周期素依赖性激酶(Cyclin-dependent kinases,CDKs)的基本激活亚基,并且对细胞通过细胞周期调控点(cell-cycle checkpoint)的调节起到关键性作用。到目前为止,已经发现了从A-K十一族细胞周期蛋白,它们在细胞周期中出现的时相与作用也各不相同。其中CyclinB1作为细胞周期中调控G2-M期的重要蛋白,CyclinG1作为较晚发现的细胞周期蛋白新成员,两者与多种肿瘤的发生密切相关。但是关于二者在非小细胞肺癌中的表达情况尚不完全清楚。本实验则通过研究CyclinB1、CyclinG1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达情况,了解CyclinB1和CyclinG1蛋白与非小细胞肺癌(NSCLC)的关系,从而为NSCLC的诊断、预后判断以及治疗提供新的理论基础。方法:本研究的标本取自河北医科大学第二医院与河北医科大学第四医院经手术治疗的肺部标本,并经临床病理确诊,选择正常肺组织作为对照组、NSCLC为实验组。所有入组患者术前均没有进行放疗和(或)化疗。手术方式为袖状切除以及肺叶肺段切除,术中与术后证实无远处转移。实验应用免疫组织化学染色方法(S-P法)判断CyclinB1和CyclinG1蛋白的表达水平。结果评定以细胞核和/或细胞浆染色呈现棕黄色颗粒为阳性表现。每组随机选取5张切片,利用Image-pro plus 6.0图像分析软件进行分析,每张切片随机选取5个高倍镜视野(10×40),测定每个视野下染色的平均光密度。以每例5个视野的平均光密度的平均值作为该例的测量值,计算免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度值。然后将数据输入SPSS 17.0系统,利用两样本t检验、单因素方差分析以及q检验(SNK)等进行数据统计。结果:1细胞周期蛋白表达水平1.1 CyclinB1在组织中的表达水平在45例非小细胞肺癌病例中35例CyclinB1表现为阳性表达(M=77.7%);正常对照组10例中2例表现为阳性(M=20.0%)。实验组明显高于正常对照组(p<0.01);肺鳞癌组阳性表达率17/22(M=77.3%);肺腺癌组阳性表达率10/13(M=76.9%);肺腺鳞癌组阳性表达率8/10(M=80.0%),三组标本进行平均光密度值对比,发现没有统计学意义(p>0.05)。1.2 CyclinG1在组织中的表达水平在45例非小细胞肺癌病例中38例CyclinG1表现为阳性表达(M=84.4%);正常对照组10例中3例表现为阳性(M=30.0%)。实验组明显高于对照组(p<0.01);肺鳞癌组阳性表达率19/22(M=86.4%);肺腺癌组阳性表达率12/13(M=92.3%);肺腺鳞癌组阳性表达率7/10(M=70.0%),三组两两比较没有相关性。2 CyclinB1、CyclinG1的表达与性别,年龄(60岁以上组与60岁以下组)没有统计学意义。3 CyclinB1的表达与非小细胞肺癌的组织学分级具有显著差异。CyclinG1的表达:高分化组与中分化组间具有统计学意义(p<0.05),中分化组与低分化组之间没有统计学意义(p>0.05)。结论:1 CyclinB1与CyclinG1在成人非小细胞肺癌中存在过度表达,并且在细胞周期中异常分布,这说明两者可能参与非小细胞肺癌的发生与发展。2 CyclinB1和CyclinG1表达水平与肿瘤的组织分化水平相关,患者的年龄、性别、病理分型与此两种细胞周期蛋白的表达水平差异无统计学意义。?