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目的:通过向兔膝关节腔内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物,观察其对关节软骨、关节滑膜、关节液的影响,探讨其在骨性关节炎发病中的作用。方法:将健康新西兰大白兔66只按体重、性别随机分为实验组和对照组,实验组24只,对照组42只。实验组按4,8,12W三个不同时间点随机分为3组,每组8只,每只兔在右膝关节内注射外源性尿激酶型纤溶酶原激活物0.2mL(0.4μg);对照组随机分为7组,每组6只:分别为空白对照4W组,未行任何处理;阴性对照4W,8W,12W组,分别在兔右膝关节内注射生理盐水0.2mL;阳性对照4W,8W,12W组,按照Hulth法制作骨性关节炎模型,即切除右膝关节内侧半月板、切断前后叉韧带、切断内侧副韧带。然后分批处死兔取血液、双膝关节软骨、滑膜、关节液进行相关指标的检测。结果:(1)实验组兔右膝关节软骨表面不规则、缺损及结构破坏,软骨细胞数目明显减少、纤维增生,并出现潮线的完整性破坏,关节软骨退变的Mankin’评分明显高于阴性对照组(P<0.01)。电镜下软骨细胞开始溶解,外形不规则,胞膜突起消失,胞浆内细胞器基本完全消失,细胞核开始部分溶解;同时膝关节X线片检查示符合OA影像学病变。(2) uPA诱导的骨性关节炎模型与阳性对照组Hulth法制作的骨性关节炎模型在组织病理变化、影像等方面相似。(3) uPA与基质金属蛋白酶-3在骨性关节炎模型血液和关节液中的含量呈现明显的正相关关系(P<0.01),其含量亦随着软骨降解程度的加重而增加。结论:(1) uPA关节腔内注射法制作的兔膝关节骨性关节炎模型,在病理组织、影像学等方面的改变与人骨性关节炎基本一致,且制造方法简单,制作周期较短,为一种较为理想的骨性关节炎动物模型。(2)uPA作为一种细胞外基质的降解酶系,不但可促使软骨发生降解,而且可激活体内其他细胞因子及细胞外基质降解系统,从而共同促进软骨降解。(3)通过检测血清和关节液中uPA和基质金属蛋白酶-3的含量可辅助诊断骨性关节炎、判断病情和预测预后。