【摘 要】
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马尔尼菲青霉(Penicillium marneffei)是300余种青霉菌中唯一的二相致病菌，即25℃培养呈丝状，无致病性，37℃呈酵母状，有致病性。它是一种主要传播于东南亚、中国南部、台湾和香港等地区，主要感染免疫力低下的患者，如患有肺结核和艾滋病的病人，是条件致病菌。由于马尔尼菲青霉只在37℃感染免疫力低下的患者，我们期望得到与其温度转换相关的致病基因，从而在分子水平上研究它的致病机理。在试
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马尔尼菲青霉(Penicillium marneffei)是300余种青霉菌中唯一的二相致病菌，即25℃培养呈丝状，无致病性，37℃呈酵母状，有致病性。它是一种主要传播于东南亚、中国南部、台湾和香港等地区，主要感染免疫力低下的患者，如患有肺结核和艾滋病的病人，是条件致病菌。由于马尔尼菲青霉只在37℃感染免疫力低下的患者，我们期望得到与其温度转换相关的致病基因，从而在分子水平上研究它的致病机理。在试验过程中分别由含有T-DNA重复序列的质粒插入博莱霉素抗性基因和gus基因构建了3个质粒
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降钙素是一种重要的激素。它是由甲状腺C细胞分泌产生的一种多肽类激素。降钙素被用来治疗多种疾病，包括骨质疏松症等，具有副作用小、疗效显著的特点，于临床上广泛应用，并已获美国FDA批准上市。采用提取法从动物组织中获取降钙素是一种常用的方法，但是由于生物组织来源有限，制约了它的生产。而固相和液相法合成降钙素具有合成步骤多、纯度差、获得率低并且价格昂贵等缺点。因此需要通过基因工程的方法来获得产量大、活性高
目前研究发现Combretastatin A-4为代表的芪类天然产物具有很好的微管蛋白聚合抑制作用，对多种人体肿瘤细胞株都有较强的抗有丝分裂活性。为了寻找新型抗肿瘤药物并且研究其构效关系，本文合成了两个二氢芪类天然产物及它们的类似物；同时，设计并合成了含硫五元杂环Combretastatin A-4类似物。3′-羟基-3-甲氧基-4，5-R甲二氧基二苄(2-1a)和3′，3-二羟基-4，5-亚甲二
过氧化物酶体增殖因子激活受体(Peroxisome Proliferators-Activated Receptors，PPARs)被认为是抗糖尿病药物作用的一个重要靶点。在本论文第一部分中：(1)将已报道的噻唑二酮类(thiazolindioncs，TZDs)抗糖尿病药物的疏水性片断与计算机辅助筛选出的亲水性片断拼合，设计并合成了16个N-取代氨甲酰基烷酸和N-取代酰胺基苯甲酸类化合物(Al-A
本文综述了查尔酮类、香豆素类化合物的抗肿瘤活性研究进展。大量研究证实，查尔酮类和香豆素类化合物具有抗肿瘤活性，这为抗肿瘤药物的研究与开发提供了新的研究领域，对其构效关系进行深入研究有可能发现新的有价值的抗肿瘤药物。为寻找新的抗肿瘤药物，根据具有抗肿瘤活性的查尔酮类及香豆素类天然产物的基本结构，设计了一系列3-苯甲酰基-2H-1-苯并吡喃-2-酮衍生物。以取代苯乙酮为起始原料，经Claisen缩合、
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，严重危害人类的健康。本文介绍了流感病毒的生物学特征，并阐述了抗流感病毒药物的研究进展。盐酸阿比朵尔是一种新型的抗流感病毒药物，临床上用于预防和治疗甲、乙型流感病毒引起的流感及其它急性病毒性呼吸道感染。金刚烷胺和金刚乙胺是M2蛋白抑制剂，对A型流感病毒有抑制作用在实验室前期研究的基础上，以阿比朵尔为先导化合物，选择5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯为母核，运用
经过多年努力，目前已有二十多个喹诺酮类药物正式上市。它们的重要结构特征之一，是在7-位带有以氮原子相连的环状脂肪胺侧链。本文简要综述了喹诺酮类合成抗菌素的发展过程及构效关系研究进展，并选用4-氨基氮杂环庚烷和4-羟基氮杂环庚烷，替换左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星和吉米沙星等的7-位侧链，设计并合成了两个系列共8个未见文献报道的化合物。本文以苄胺和丙烯酸乙酯为起始原料，经Dieckmann缩合，成功
4-色酮类化合物和4-色满酮类化合物具有广泛的生物活性。本实验室在以前工作中发现4-色满酮3位Mannich碱类化合物、4-色酮6、8位Mannich碱类化合物、胺基烷氧基-4-色酮类化合物和胺基烷氧基-4-色满酮类化合物具有显著的抗血小板聚集活性。在本文中简述了抗血小板聚集药物的分类、作用机理、发展概况和4-色酮类化合物和4-色满酮类化合物的抗血小板聚集活性的研究进展。在前期工作的基础上，设计并
利用组合生物学的原理，构建杂合的PKS modular 2基因，用以改造阿维菌素产生菌SY310的PKS modular 2基因。基因重组后希望得到能直接产生Ivermectin的工程菌。通过选择合适的酶切位点和载体，将含有milbemycin PKS modular 2 DH2-ER2的基因片段和3.6kb含有avermectin PKS modular 2 AT-DH-KR的基因片段进行组合，
C-末端酰胺化酶是动物体内普遍存在的一种酶，它可以催化生成C-末端酰胺化的蛋白质和多肽。在生物体中，存在着许多具有生物活性的蛋白质和多肽类物质，这些物质中有很大一部分都是生物体内非常重要的激素、神经递质、毒素和营养分子，它们都有着很重要的生理功能。这些物质在发挥生理活性之前，在体内生物合成过程中都必须经过C-末端被酰胺化的过程。而这些具有生理活性的多肽大多数都是有效的医药品，如：降钙素、促胰激素等
肝和脑是HIV的主要贮库之一，有必要研究肝靶向／脑靶向给药技术以清除HIV。本文以乳糖酸、乙二胺和胆固醇氯甲酯为起始原料，经酯化反应制得肝靶向辅料：[(2-乳糖酰氨基)乙胺基]甲酸胆固醇酯(CH-ED-LA)；以冰片、薄荷、肉豆蔻酰氯和月桂酰氯为起始原料，合成肉豆蔻酸冰片酯、月桂酸冰片酯和肉豆蔻酸薄荷酯三个脑靶向辅料，采用IR、MS、~1H-NMR及~(13)C-NMR确证了两类反应产物的结构。以