Activation of GABAB Receptor Inhibited Epithelial-Mesenchymal Transition of Human Breast Carcinoma C

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γ-氨基丁酸在成年哺乳动物大脑内是最重要的抑制性神经递质。GABA的功能由离子型受体(GABAA or GABAC)或代谢性受体(GABAB)所介导。代谢型GABAB受体属于G蛋白偶联受体C家族,并通过激活G蛋白系统来介导GABA引起的反应。受体可引起细胞内一些列的反应,其中包括细胞增殖、迁移和分化,以及细胞周期、基因转录、细胞凋亡和肿瘤的形成等。  研究发现GABAB受体不仅在神经系统中,而且在外周组织及癌症组织中参与很多重要的细胞信号通路的调控。乳腺癌在女性中是第二大导致死亡的癌症,到2012年止,西方国家每年就有127万新的乳腺癌患者。在癌症中,转移代表着癌细胞向身体其他组织中扩散。超过90%的癌症致死是由于原始肿瘤的转移所导致的。这个过程是由细胞表皮向间充质细胞转换(EMT)所导致的,且EMT能促进细胞向周围组织中迁移。  在该论文中,作者就GABAB受体作为药物作用的靶点在乳腺癌中的迁移所起的可能作用做了深入探究。MTT实验结果表明,GABAB受体激动剂巴氯芬及/或正向变构剂CGP7930持续激活GABAB受体三天对细胞的存活没有显著的影响。但是,GABAB受体的激活却增强了表皮细胞标志分子E-cadherin的表达,同时也抑制了间充质细胞标志蛋白β-catenin的表达,并且显著性抑制细胞的迁移及侵袭,提示在转移性乳腺癌中,GABAB受体可能成为一个潜在的药物作用靶点。
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