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亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)是一种以神经系统退行性改变为主要特征的常染色体显性遗传病,几乎任何年龄都可发病,但通常是在35--50岁起病。临床上HD主要表现为不受控制的舞蹈样动作伴认知障碍和精神异常,呈进行性加重,患者一般在症状首次出现后15--20年死亡。此病在1872年由Huntington对临床症状首先进行了描述,并指出其具有遗传性。1993年Huntington舞蹈病协作研究组发现并克隆了HD基因,将其定位于4p16.3,并且揭示IT15 (important transcript 15)基因的不稳定突变,即该基因5’端编码区(CAG)n三核苷酸的异常扩增是HD的遗传学基础。HD的病理改变特异性地局限于神经系统,表现为具有高度区域选择性的脑萎缩和神经元脱失。最突出的萎缩部位位于纹状体(包括尾状核和壳核)和大脑皮质,晚期病人更为明显。另外在其他一些部位包括苍白球、黑质、丘脑底核、小脑杏仁核及一些丘脑神经核也观察到不同程度的神经变性。本病临床症状、体征和病理改变较为典型,临床诊断较为明确,尤其对于有家族史者,本病易于诊断。但由于目前临床缺乏有效治疗方法,且患者多于成年后发病,发病前往往已经生育子女,故本病的症状前、产前及植入前诊断显得尤为重要。随着HD基因的发现,并阐明IT15基因内(CAG)n三核苷酸异常重复是HD发病的分子基础,目前在西方国家检测(CAG)n重复序列数已经成为对HD进行确定诊断的主要依据。根据对欧美人群的大样本检测所得的分析结果,全美医学遗传学学会与全美人类遗传学协会亨廷顿舞蹈病工作组提出以下诊断标准:(CAG)n重复数≤26时为正常等位基因,不引起疾病;在27--35时为可引起突变的等位基因,不会引起疾病,但在减数分裂时易发生扩展突变,使后代患病;在36--39时为不完全外显的HD等位基因,携带者可能发病也可能不发病;≥40时为完全外显的HD等位基因,携带个体必然会患病。国内外报道诊断标准一致。目的对青少年发病的亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)家系进行致病IT15基因诊断分析,为家系成员提供遗传咨询并为后续HD发病机制及实验治疗研究提供依据。方法按照知情同意原则抽取家系成员外周血,提取基因组DNA,应用改良的降落PCR方法扩增IT15基因致病区域,通过DNA测序方法检测异常等位基因(CAG)n三核苷酸重复次数。结果该家系三代25名成员中,共有8名为致病IT15基因携带者,其中,Ⅲ10、Ⅲ12、Ⅲ14、Ⅳ3、Ⅴ2 (CAG)n三核苷酸的拷贝数均为48,Ⅳ11、Ⅳ12均为(CAG)67,Ⅳ14为(CAG)63,而对照组35名正常人的(CAG)n三核苷酸的拷贝数为8--25,两者之间没有重叠。结论家系中第四代致病基因携带者Ⅳ14与第三代患者Ⅲ10比较, (CAG)n三核苷酸重复次数增加15次,即本家系IT15基因在传递过程中发生了扩增突变。同时,扩增突变导致该家系出现青少年发病及遗传早现现象。