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目的:研究DNA损伤修复通路相关分子ATM及其下游分子在口腔白斑和鳞癌中的表达水平与患者临床参数之间的相关性,并进一步在体外细胞系中检测其转录及翻译后的表达水平,初步确定ATM、γH2AX及CHK2在口腔白斑癌变过程中的作用。此外,还对一组口腔白斑随访队列进行了回顾性分析,通过研究其癌变风险因素评价DNA损伤修复通路相关分子的临床价值。方法:1.收集口腔白斑组织4例、口腔早期鳞癌6例,通过人全基因组表达芯片数据分析,得到口腔早期鳞癌的差异表达基因,并结合文献挖掘分析选定研究DNA损伤修复信号通路的相关靶基因;2.采用病例对照研究方法,收集口腔正常黏膜15例、口腔白斑组织61例及口腔早期鳞癌组织33例蜡块和患者临床资料,通过免疫组化染色,观察ATM、γH2AX、CHK2蛋白在组织中的免疫表达水平及其临床意义;3.采用Real-time PCR及Western blotting方法,观察ATM与γH2AX在体外细胞系中的mRNA与蛋白表达水平;4.回顾性分析口腔白斑患者存档资料,采用SPSS统计学分析方法,比较未癌变和癌变患者的临床病理与ATM、γH2AX蛋白表达水平的相关性,评价DNA损伤修复通路相关分子的临床价值。结果:1.基因芯片数据分析结果表明,ATM基因在口腔早期鳞癌中表达水平上调;2.体外细胞实验发现,转录水平上的ATM与γH2AX在鳞癌细胞中的表达明显高于在口腔白斑中的表达;翻译水平上的ATM在鳞癌细胞中的表达水平下降,γH2AX升高;3.免疫组化分析发现ATM及γH2AX的蛋白表达水平在口腔白斑发展过程中逐渐增高,与口腔癌变风险有显著相关性。结论:1.ATM基因是口腔早期鳞癌中DNA损伤修复相关的主要基因之一,其表达上调;2.口腔癌前病变阶段ATM基因表达水平发生变化。DNA损伤修复启动于口腔癌变早期阶段。3.由ATM及其下游分子γH2AX组成的DNA损伤修复信号通路参与了口腔白斑癌变过程,且ATM及γH2AX蛋白高表达是白斑癌变的风险因素。