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背景与目的:Bcl-2是最早发现的细胞凋亡相关基因之一,它通过抑制诱导细胞凋亡的信号而在肿瘤的发生中起着重要的作用;肿瘤抑制基因PTEN是人类肿瘤中最为普遍的突变基因之一,其表达产物不仅参与细胞的生长调节,而且在肿瘤细胞的浸润、血管发生及肿瘤转移中起着一定作用;端粒酶与细胞调控及恶性肿瘤的形成有密切的关系,端粒酶活化是细胞永生化和肿瘤发生中的关键步骤。本课题旨在研究Bcl-2、PTEN、端粒酶活性三者在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancerNSCLC)中的表达情况及其相互关系,并探讨三者与临床病理特征的关系和临床意义。
病例选择和方法:采用免疫组织化学的方法检测NSCLC病人术后标本的癌组织及癌旁组织中Bcl-2和PTEN蛋白的表达;用改良的端粒酶重复序列扩增法(telomericrepeatamplificationprotocol,TRAP-PCR)检测NSCLC组织中的端粒酶活性表达。
结果:在62例非小细胞肺癌(NSCLC)中Bcl-2在癌组织和癌旁正常肺组织中的阳性率分别为45.2%(28/62)、23.3%(7/30),两者存在显著性差异(p<0.05),PTEN在癌组织和癌旁组织中的表达总缺失率分别为53.2%(33/62),10%(3/30),两者有显著性差异(p<0.05)。端粒酶活性在癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为91.9%(57/62),13.33%(4/30),两者存在显著性差异(p<0.05)。无淋巴结转移的病人癌组织中Bcl-2的表达阳性率明显高于有淋巴结转移者(59.5%VS24.0%,p<0.05),Ⅱ+Ⅲ期病人的癌组织Bcl-2的阳性率明显低于Ⅰ期病人(34.5%VS54.5%,P<0.05)。高、中分化组Bcl-2的表达阳性率明显高于低分化组(60.0%VS25.9%,P<0.05)。
PTEN蛋白在NSCLC中的表达缺失率腺癌组与鳞癌组之间无显著性差异(55.6%VS52.3%,P>0.05)。肺癌细胞的分化程度不同,其PTEN蛋白表达缺失率存在显著性差异,高中分化组和低分化组的肺癌PTEN表达缺失率分别为25.7%、88.9%(P<0.05);PTEN在有淋巴结转移组的缺失率与无淋巴结转移组缺失率分别为68.0%、43.2%,两者之间无显著性差异(p>0.05),不同的临床分期间PTEN的表达缺失率有显著性差别,Ⅱ+Ⅲ期缺失率为68.9%,Ⅰ期缺失率为39.4%(P<0.05);Bcl-2与PTEN蛋白的表达之间无相关性。端粒酶活性表达在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间有显著性相关(p<0.05),不同的pTNM分期端粒酶活性阳性率差异有显著性(p<0.05),端粒酶活性与Bcl-2表达无相关性(p>0.05),而端粒酶活性与PTEN蛋白表达有显著相关性,在PTEN蛋白表达缺失率高的端粒酶活性亦较高(p<0.05)。
结论:1.Bcl-2、PTEN蛋白及端粒酶活性异常参与了NSCLC的发生、发展,其表达变化的综合分析对临床的早期诊断及判断预后有重要的临床意义。
2.Bcl-2的过度表达与NSCLC的pTNM分期及肿瘤分级有关。
3.PTEN蛋白的表达检测有助于NSCLC患者预后的判断。
4.端粒酶有可能成为肺癌治疗的新靶点。