降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理及瘦素JAK2/STAT3表达的影响

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目的:研究降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用,探讨降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织瘦素受体及JAK2/STAT3信号通路表达的影响。 方法:雄性SD大鼠68只,SPF级,随机分为两组,空白组8只,造模组60只,造模组给予高脂饲料(88%基础饲料+10%猪油+2%胆固醇),空白组给予普通饲料,自由饮水。第四、八周各处死一只造模组大鼠做肝脏病理HE染色。造模成功后将造模组大鼠随机分成东宝肝泰组12只、中药低剂量组12只、中药中剂量组12只、中药高剂量组12只和模型对照组10只。东宝肝泰组以东宝甘泰0.15<#>·kg<-1>·d<-1>灌胃,中药低、中、高剂量组分别以降脂颗粒干膏粉0.414g·kg<-1>·d<-1>、0.828g·kg<-1>·d<-1>、1.656g·kg<-1>·d<-1>灌胃,空白对照组及模型对照组分别给予等量0.5%CMC。用药四周后,以3%戊巴比妥腹腔注射麻醉(2ml/kg),腹主动脉采血,分离血清检测ALT、AST、Tc、TG、HDL、LDL、MDA、GSH、SOD、NEFA及leptin;迅速摘下肝脏称重,取肝脏右叶一部分置入10%甲醛液中固定,进行常规HE染色,观察病理组织学改变,取0.1g肝组织制成10%的匀浆液检测肝组织TC、TG、MDA、GSFl、SOD、NEFA;取一部分肝组织以RT-PCR法检测肝脏瘦素受体mRNA的表达,以western blot检测肝组织P-JAK2、P-STAT3的表达。统计处理采用SPSS12.0统计软件,计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用秩和检验。 结果: 1.降脂颗粒及东宝甘泰均能改善非酒精性脂肪肝大鼠肝功能,降低血脂,肝脂,增加血清及肝组织SOD、GSH的含量而降低MDA的表达,与模型组比较具有统计学意义。降脂颗粒在降低血清及肝组织TC、TG方面明显优于东宝甘泰组(P<0.05)。 2.降脂颗粒及东宝甘泰均能不同程度地减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝脏炎症和脂肪变(P<0.05),降脂颗粒高剂量组明显优于东宝甘泰组(P<0.05)。 3.降脂颗粒及东宝甘泰均能降低非酒精性脂肪肝大鼠血清瘦素水平,改善瘦素抵抗(P<0.05),降脂颗粒高剂量组优于东宝甘泰组(P<0.01)。 4.降脂颗粒及东宝甘泰均可增加非酒精性脂肪肝大鼠瘦素受体mRNA的表达,降脂颗粒中、高剂量组优于东宝甘泰组(P<0.01)。 5.降脂颗粒能显著增加非酒精性脂肪肝大鼠肝组织P-JAK2、P-STAT3的表达(P<0.01),东宝甘泰组也有增加(P<0.05);降脂颗粒高剂量组较东宝甘泰组表达为高(P<0.05)。 结论:降脂颗粒能有效改善非酒精性脂肪肝大鼠肝功能,减轻肝组织炎症及脂肪变,其机制可能为促进肝脏瘦素受体mRNA的表达,增加JAK2、STAT3的磷酸化水平,进而增强了瘦素作用的敏感性,使紊乱的脂质代谢得到纠正。
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