目的:总结ACAN基因变异致矮身材和（或）骨骼发育异常患儿的临床特征和基因结果,分析矮身材患儿应用重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rh GH）治疗的初步效果。方法:回顾性总结13例确诊ACAN基因变异致矮身材和（或）骨骼发育异常患儿的临床特症、基因结果,并对接受rh GH治疗的患儿进行随访。结果:1.临床特征:13例确诊ACAN基因变异致矮身材和（或）骨骼发育异常的患儿（男6例,女7例）,确诊年龄为5.6（0.5-9.6）岁。1例身高正常,身材匀称,无矮身材家族史,表现为宽拇指、小下颌、桶状胸、腰椎前凸、肌张力低下及智力发育迟缓,骨龄与实际年龄一致。余12例均表现为矮身材,就诊时身高标准差积分（height standard deviation score,Ht SDS）中位数为-3.01（-4.70--1.88）,其中10例身材比例匀称,2例不匀称;7例确诊时骨龄提前,3例骨龄与实际年龄一致,1例骨龄落后,1例（6月龄）未测;8例有矮身材家族史,4例无家族史;6例表型除矮身材外无其它异常,5例表型为矮身材伴骨骼发育异常,1例表型为矮身材伴中枢性性早熟。2.基因结果:共发现13种ACAN基因变异类型,其中12个既往未见报道。13例中1例为纯合变异,变异来源于杂合携带的父母,为12号外显子的纯合缺失,无矮身材表型。余12例均为杂合变异,其中5例错义变异,3例无义变异,3例移码变异,1例缺失变异;5例变异来源于父亲,4例来源于母亲,3例为自发变异;未发现基因型-表型相关性。3.治疗观察:12例矮身材患儿,7例接受治疗。其中5例单纯应用rh GH治疗,例7因伴中枢性性早熟、例10因伴快进展型青春期分别于rh GH治疗第0.5年及第3.6年时加用促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasing hormone analogue,Gn RHa）联合治疗。7例治疗年龄5.6（0.5-9.6）岁,中位治疗时间为3.0（0.8-4.3）年。rh GH剂量为33-60μg/kg.d,Gn RHa剂量为3.75mg/4w。7例治疗前Ht SDS中位数为-2.15（-3.40--1.88）,治疗后Ht SDS中位数为-1.04（-1.93--0.52）,治疗前后Ht SDS比较差异有统计学意义（p＜0.05）。其中,4例患儿单纯应用rh GH治疗时间大于3年,治疗第一、第二及第三年身高增长SDS中位数分别为0.42（0.15-0.56）、0.49（0.23-0.56）及0.12（-0.10-0.34）,提示rh GH治疗第三年效果变差。治疗中骨龄持续进展,治疗前后按照骨龄预测成年身高（predicted adult height,PAH）SDS分别为-3.60（-3.87--1.52）和-2.24（-4.12--0.84）,治疗前后PAH SDS差异无统计学意义（p＞0.05）,提示治疗后身高仍然受损。随访中,胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）、甲状腺功能、糖脂代谢指标均在正常范围。结论:1.ACAN基因变异患儿临床特征有矮身材、骨骼发育异常,多数有骨龄提前和矮身材家族史。2.发现13种基因变异类型,其中12个既往未见报道,未发现基因型-表型相关性。首次发现一例纯合变异患儿无矮身材表型。丰富了人类ACAN基因变异的基因类型和临床表型。3.矮身材患儿应用rh GH治疗身高多数短期内明显改善。同时骨龄持续进展,PAH仍然受损。