全身炎症反应标志物对于胰腺癌患者预后的预测价值

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:firefly_xk
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目的:全身炎症反应标志物与包括胰腺癌(Pancreatic Cancer)在内的多种恶性肿瘤的预后相关。本研究的目的是探讨系统免疫炎症指数(systemic immune inflammation index,SII)对胰腺癌患者的预后价值,同时对血小板/淋巴细胞比值(plateletto-lymphocyte ratio,PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)的预后价值进行综合简要分析。血小板-白蛋白-胆红素分级(platelet–albumin–bilirubin grade,PALBI grade)是基于肝功能提出的综合评价指标,部分胰头癌患者可因肿瘤浸润或压迫而出现梗阻性黄疸,进而出现肝功能异常。在此基础上,探讨PALBI分级在胰腺癌患者预后中的价值。方法:回顾性分析2000年1月至2019年12月在青岛大学附属医院住院诊断为胰腺癌的457名患者资料,并随访至2020年12月。收集患者未经临床干预前的实验室检测指标,根据外周免疫细胞计数计算各种炎症标志物数值,采用Youden指数计算最佳临界值,将所有患者根据SII最佳临界值分为高低两组。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,曲线间的差异使用对数秩检验分析。采用Cox比例风险回归模型对预后相关的因素进行分析,主要为SII对胰腺癌患者的预后价值,并进一步分析PALBI分级对根治性手术组中胰头癌患者的总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease-free survival,DFS)的影响;同时,在转移及不可切除的胰腺癌患者中,分析各种炎症标志物对于OS的影响,并进一步验证各种炎症标志物在胰腺癌肝转移中的价值。为了减少对病人的选择偏倚,消除某些混杂因素,采用倾向性评分匹配(Propensity score matching,PSM)进行分析,卡钳值取0.1,分析SII对于OS的影响。结果:1、根治性手术患者队列,共有214名患者(中位年龄60.29岁;128名[59.8%]男性)符合纳入标准,其中胰头癌140例(65.4%)。根据Youden指数,将患者分为高、低SII组及高、低PALBI分级组,其最佳临界值分别为705、-5.6;多因素分析显示,更高的SII(HR,3.058;P<0.001)、淋巴结转移(HR,2.814;P=0.007)、血管侵犯(HR,2.335;P=0.010)及更大的肿瘤直径(HR,0.164;P=0.004)与OS独立相关。此外,肿瘤直径(HR,4.486;P=0.011)、肿瘤位置(HR,4.426;P<0.001)、患有糖尿病(HR,1.928;P=0.034)、神经侵犯(HR,3.082;P=0.002)、淋巴结转移(HR,2.738;P<0.001)和高SII(HR,0.275;P<0.001)与DFS独立相关。在胰头癌患者中,高的PALBI分级与更短的OS相关(P=0.031)。高SII联合高PALBI分级与两低组相比,OS明显缩短,对不良预后有更强的预测价值(P<0.001)。2、转移及不可切除患者队列,共有243名患者(中位年龄61.7岁;152名[62.6%]男性)符合纳入标准,其中102例(42.0%)有肝转移。将患者分为高SII组和低SII组,最佳临界值为533。高SII(HR,2.190;P<0.001)、远处转移(HR,1.776;P=0.001)、淋巴结转移(HR,3.004;P<0.001)和化疗(HR,0.552;P=0.036)是OS的独立危险因素。另外,对肝转移的患者与炎症标志物进行了亚组分析,其中SII、PLR和NLR在肝转移患者中明显高于无肝转移患者。3、为进一步验证SII对于胰腺癌患者预后的影响,对所有的457名患者进行PSM分析。根据SII最佳临界值将患者分为高低两组,两组病例数分别为125名、332名,对患者进行1:2匹配,卡钳值取0.1。PSM后两组分别为113名、182名。结果显示,PSM前后,SII均为胰腺癌患者OS的独立危险因素(P<0.001)。结论:1、高SII的胰腺癌患者总生存期及无病生存期更短。2、PALBI分级与行根治性手术的胰头癌患者的总生存期呈反比;联合SII后有更好的预测价值。3、SII和PLR联合后可更好预测转移及不可切除胰腺癌患者的总生存期。4、高水平的SII、NLR和PLR的胰腺癌患者可能更容易存在早期肝转移,为胰腺癌的早期筛查提供了新思路。
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