糖尿病,一类极其常见的慢性非传染性终身疾病。严重程度使其是除肿瘤和心脑血管病外,排在首位的慢性非传染性病症。目前,为了缓解糖尿病,全球都在致力研发新型的药物。二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的上市给患者带来了希望,它的药效作用在于使DPP-Ⅳ生物活性被迫受到阻碍,加强胰高血糖素样肽-Ⅰ(GLP-Ⅰ)的生物活性,刺激分泌胰岛素,加强体内血液中葡萄糖的吸收,达到缓解病情的目的。DPP-Ⅳ抑制剂的经典药物——维达列汀,由瑞士诺华公司原研生产,旨在缓解Ⅱ型糖尿病,2008年2月正式在欧盟各国上市,2011年以商品名“佳维乐”进入中国市场,其具有口服用量小、高效、副作用小等优点,在临床上得到了广泛的应用。本论文通过研究维达列汀的合成过程并优化相应的工艺条件。根据文献分析,维达列汀的合成方法是先分步合成3-氨基-1-金刚烷醇(?)和(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈(?)关键中间体,再二者缩合而成。本文在已有报道文献的基础上对其合成方法与工艺进行了改进,得到一条操作简便、条件较温和的维达列汀全合成工艺。本论文在工业化开发背景的要求下,参考了有关文献专利,进行了部分工艺改进:第一部分是采用L-脯氨酸(2)和氯乙酰氯发生N-氯乙酰化,制得化合物(?),再经过以二环己基碳二亚胺的羰基氨基化合成化合物(?),然后,以三氟乙酸酐的酰胺化反应生成中间体化合物(?),使用DCC、TFAA分别代替了昂贵的缩合剂、有毒害的脱水剂并通过研究结晶溶剂提高了收率,这步是难点和优化点。第二部分是采用金刚烷胺盐酸盐(6)在混酸条件下发生硝化反应,再经过强碱水解生成中间体化合物(以,并且通过关键条件的改进,使其混酸、强碱用量下降,并对废液进行回收利用,降低后处理的污染。最后,5与8在碘化钾、碳酸钾的作用下生成目标产物维达列汀(?),总收率达到38.5%,高于文献报道的26.6%。化合物(?)、化合物(?)、化合物(?)由1H NMR、MS和IR分析确认。