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目的：肝纤维化是以细胞外基质沉积为主要特征的疾病，缺氧微环境在肝纤维化发生和发展中发挥着重要作用，缺氧诱导因子-1α（Hif-1α）是参与机体感应缺氧微环境的重要核转录因子，本文旨在探索Hif-1α是否参与调控肝纤维化的发生发展，以及其他信号机制如丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是否参与Hif-1α对肝星状细胞活化的调控，为深入探索肝纤维化致病机制以及提供新的治疗靶点提供理论依据。 方法：免疫组织化学技术（Immunohistochemistry，IHC）检测2例肝纤维化结节增生的乙肝患者组织学标本中Hif-1α的表达情况。通过小鼠腹部皮肤感染日本血吸虫尾蚴建立感染性肝纤维化动物模型，感染6周后取其肝脏，采用Western blot和IHC检测Hif-1α和α-SMA在肝脏组织中的表达情况。以大鼠肝星状细胞系HSC-T6为细胞模型，予以1％O2的低氧处理，并设常氧处理组，采用免疫荧光染色技术（Immunofluorescence，IF）和Western blot检测F-actin重排以及肝星状细胞（Hepatic stellate cells，HSCs）活化标志vimenin和α-SMA的表达。采用siRNA干扰技术、靶向干扰Hif-1α的表达，Western blot检测Hif-1α、vimentin和α-SMA的表达，Real time PCR检测促纤维化和促炎因子IL-6、TGF-β和CTGF，ELISA检测细胞上清中I型胶原的浓度。采用MEK特异性抑制剂PD98059处理HSC-T6细胞，并予以1％O2低氧处理，采用免疫共沉淀技术（Co-Immunoprecipitation，Co-IP）和 Western blot评价ERK1/2磷酸化对Hif-1α泛素化和核转录的影响。 结果：在乙肝患者肝脏组织标本中，相对于周围正常组织，肝纤维化结节处Hif-1α表达明显增高；在血吸虫感染小鼠肝脏组织中，Hif-1α和肝星状细胞活化标志蛋白α-SMA表达显著增高（P<0.05）；在大鼠肝星状细胞系HSC-T6中，1％O2能诱导细胞骨架蛋白F-actin重排、vimentin和α-SMA表达增加；干扰Hif-1α表达，可抑制1％O2诱导的HSC-T6活化，并降低IL-6、TGF-β、CTGF等促纤维化和促炎因子的转录和I型胶原蛋白的分泌；1％O2引起MAPK亚类ERK1/2分子迅速磷酸化，抑制ERK1/2磷酸化促进Hif-1α的泛素化，并阻遏Hif-1α的细胞核转移。 结论：Hif-1α在感染性肝纤维化组织中表达升高以及Hif-1α对缺氧条件下肝星状细胞系活化的影响提示，Hif-1α可能在慢性感染性肝纤维化的发生发展中发挥重要的调控作用；ERK1/2磷酸化参与调控缺氧诱导的肝星状细胞中Hif-1α的聚集。