【摘 要】
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目的:肺癌是全世界最常见的癌症死亡原因。其中,非小细胞肺癌是更为常见的组织学类型,具有较高的发病率和死亡率。所以针对非小细胞肺癌的治疗研究是重中之重。本课题采用聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒并结合超声波照射治疗裸鼠非小细胞肺癌模型,并以肺癌A549细胞为主要研究对象,进行一系列体内及体外实验,观察治疗效果,希望为临床治疗非小细胞肺癌提供一种新思路。方法:1.将人非小细胞肺癌A549细胞系进行体外细
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目的:肺癌是全世界最常见的癌症死亡原因。其中,非小细胞肺癌是更为常见的组织学类型,具有较高的发病率和死亡率。所以针对非小细胞肺癌的治疗研究是重中之重。本课题采用聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒并结合超声波照射治疗裸鼠非小细胞肺癌模型,并以肺癌A549细胞为主要研究对象,进行一系列体内及体外实验,观察治疗效果,希望为临床治疗非小细胞肺癌提供一种新思路。方法:1.将人非小细胞肺癌A549细胞系进行体外细胞的培养试验,并冻存一部分传代成功的人非小细胞肺癌A549细胞。2.建立裸鼠NSCLC皮下移植瘤模型和原位癌模型:将人非小细胞肺癌A549系细胞按比例制成造模用注射液,并在20只BALB/c裸鼠左腋窝下注射0.1 m L,形成皮下移植瘤模型,并记录其瘤块体积及裸鼠体重变化。取30只BALB/c裸鼠腹腔内麻醉后于左侧胸壁腋中线(第一肋线上1.5 cm处)切开,通过胸膜注入细胞悬液25-30μL,缝合切口后形成原位癌模型。3.体内实验:(1)将造模成功移植瘤模型裸鼠和原位癌模型裸鼠培养至皮下肿瘤平均体积约120 mm3。分别用5%葡萄糖注射液(对照组)、DANPS、PEG-DANPS及PEG-DANPS结合超声波照射对两组裸鼠进行治疗,单次疗程为7d,共4个疗程。超声波辐照强度为1 MHz,每次时长30s。(2)全部疗程给药结束2d后,将全部皮下组和原位组裸鼠处死,取出瘤块、肺、肝等脏器浸泡在4%的中性甲醛中固定,进行HE染色。(3)取皮下组瘤块进行TUNEL实验观察癌细胞凋亡情况,对原位癌组裸鼠的肺及肝组织进行HE染色病理实验及病理半定量分析。结果:1.与其他给药组相比,US结合PEG-DANPS组裸鼠瘤块体积最小(P<0.05;P<0.01),同时其体重保持最好,提示其抑制肿瘤生长的能力最强,同时表明其毒性最小(P<0.05)。2.从NSCLC原位癌模型裸鼠肺组织和肝组织病理图来看,US结合PEG-DANPS抑制原位癌、抗转移作用最为明显。对其肺组织和肝组织病理图进行半定量分析,差异有统计学意义(P<0.05)。3.根据TUNEL法检测结果,US结合PEG-DANPS组诱导癌细胞凋亡的能力最强。结论:1.US结合PEG-DANPS可以有效地抑制NSCLC肿块的生长,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞的转移,具有较小的毒副作用。2.US的多种物理效应可以进一步促进化疗药物的吸收,提高靶向性。3.US结合PEG-DANPS有望成为治疗NSCLC的一种有效手段。
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