第一部分　　目的：本研究旨在利用一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME经灌胃方式建立先天性肥厚性幽门狭窄（CHPS）动物模型，比较不同剂量L-NAME对CHPS新生鼠生长发育的影响及幽门肌厚度的差异。　　方法：将受孕后的8只SD大鼠随机分为实验组（A组、B组、C组）及对照组，以新生鼠为实验对象。自孕期第13天始至新生鼠生后第21天，A组、B组、C组孕鼠经灌胃方式分别给予不同剂量的L-NAME（分别为60mg/kg/d、300mg/kg/d、600mg/kg/d），对照组经相同途径给予同等剂量的生理盐水。新生鼠生后第1天、7天、14天、21天分别称重，生后第21天麻醉处死，留取幽门组织，HE染色后显微镜下测量幽门环肌层的厚度。　　结果：（1）母鼠孕期在22～24天。用药期间各组孕鼠均无死亡、早产或流产等不良反应。　　（2）对照组、A组、B组、C组分别产新生鼠24只、21只、22只、21只。从出生至生后第21天，全部新生鼠存活。对照组新生鼠未发现肢体发育异常情况。A组新生鼠：右后肢缺如畸形有6只、双后肢缺如畸形有2只；B组新生鼠：右后肢缺如畸形有6只、双后肢缺如畸形有1只；C组新生鼠：双前肢缺如畸形有7只、四条肢体缺如畸形有4只；A组、B组、C组新生鼠肢体缺如畸形率分别为11.9％、9.1%、35.7%。新生鼠畸形率实验组明显高于对照组(p值均为0.000,p<0.001)；A组与B组相比，差异无统计学意义（χ2=0.36,p>0.05）；C组高于A组、B组，差异均有统计学意义(χ2=40.38,p=0.000;χ2=61.14,p=0.000,p<0.001)。　　（3）实验期间各组新生鼠均未发现呕吐症状情况。从新生鼠出生到实验结束，对照组、A组均未出现腹胀现象。在生后第7～14天B组新生鼠出现轻度腹胀，C组腹胀更明显。但在生后第14～21天，B组、C组新生鼠的腹胀症状逐渐减轻，到实验结束处死时，新生鼠腹胀症状不明显。　　（4）A组、B组、C组新生鼠出生体重低于对照组，体重差异有统计学意义（p值均为0.000，p<0.001）,而A组、B组、C组各组出生体重之间的差异无统计学意义（p=0.872，p=0.927，p=0.937，p>0.05）；A组、B组、C组新生鼠生后第7天、14天及21天的体重增长速率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（p值均为0.000，p<0.001）。　　（5）与对照组新生鼠相比，A组、B组、C组第21日龄新生鼠幽门肌明显增生、肥厚，尤以环形肌为主，环形肌纤维排列紊乱。第21日龄新生鼠对照组、A组、B组、C组幽门环肌的平均厚度(??±S)分别为0.24±0.07,0.30±0.11,0.34±0.11,0.41±0.11(单位：mm)，p值均为0.000，p<0.001，幽门环肌厚度差异均有统计学意义。A组、B组、C组各组之间幽门肌厚度的差异均有统计学意义（p值均为0.000，p<0.001）。　　结论：（1）经灌胃给予不同剂量L-NAME均可诱导新生SD大鼠出现幽门肥厚梗阻。（2）在L-NAME诱导SD大鼠CHPS动物模型方面，600mg/kg剂量可能优于小剂量60mg/kg。　　第二部分　　目的：研究神经元型一氧化氮合酶（nNOS）、c-Met蛋白在CHPS大鼠幽门的表达情况，探讨nNOS、c-Met蛋白在CHPS起病中的影响作用。　　方法：将受孕后的SD大鼠随机分为实验组（A组、B组、C组）及对照组，以新生鼠为实验对象。自孕期第13天始至新生鼠生后第21天，A组、B组、C组母鼠经灌胃方式分别给予不同剂量的NOS抑制剂L-NAME(分别为60mg/kg/d、300mg/kg/d、600mg/kg/d)，建立CHPS动物模型，对照组经相同途径给予等量的生理盐水。新生鼠生后21天，腹腔注射麻醉，留取幽门组织作石蜡切片。免疫组化后运用图像分析技术分别测定nNOS、c-Met蛋白表达的阳性面积（Area）、平均光密度（MD）和积分光密度（IOD）三项指标作半定量分析。　　结果：（1）nNOS主要表达于幽门环肌和纵肌间的肠肌神经丛细胞胞浆内，实验组中nNOS染色阳性神经纤维表达的Area和IOD及MD均较对照组减少,差异具有显著性（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。　　（2）c-Met蛋白主要表达于幽门粘膜层上皮细胞的胞浆及胞核，实验组中c-Met蛋白表达的Area和IOD及MD均较对照组增加,差异具有显著性（P<0.01,P<0.01,P<0.01）。　　结论：（1）L-NAME可能抑制胎鼠和新生鼠幽门区肠肌神经丛细胞内nNOS的活性或表达，导致幽门肌肥厚，引起幽门梗阻。（2）L-NAME可能激活胎鼠和新生鼠幽门粘膜上皮细胞c-Met/HGF信号通路，导致c-Met蛋白表达增加，幽门粘膜肥厚，加重了幽门梗阻。（3）大剂量L-NAME对幽门发育影响作用更显著。