卵巢癌雌孕激素受体和相关基因表达的研究

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目的:主要研究卵巢浆液性乳头状囊腺癌雌孕激素受体、雌孕激素受体基因及相关基因的表达,旨在了解其临床生物学意义及分子生物学特征.方法:选取1984年1月-2003年7月北京大学人民医院妇科首次收治的卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者48例,采用石蜡病理切片,用免疫组化方法测定雌孕激素受体表达的情况.并从48例中选取11例新鲜卵巢癌组织标本及4例正常卵巢标本,用基因表达芯片技术检测雌孕激素受体基因及其相关基因的表达.结果:1.雌孕激素受体在卵巢癌中均为核表达,卵巢癌中孕激素受体阳性表达41.67%,雌激素受体阳性表达27.08%,二者与正常卵巢及良性浆液性囊腺瘤中的雌孕激素受体表达差异有极显著性(P<0.01).发现雌孕激素受体与临床分期、病理分级、淋巴转移之间无相关性.2.在基因芯片中选取6条雌孕激素受体基因,通过11病例与正常卵巢雌孕激素受体基因信号绝对值比较发现:①X51416基因信号在早期病例与正常卵巢的比较中差异有显著性(P<0.05);晚期病例与正常卵巢比较差异有极显著性(P<0.01);早晚期病例之间比较差异也有显著性(P<0.05).②AJ002030基因信号在早期病例与正常卵巢的比较中差异有极显著性(P<0.01);早晚期病例之间比较差异有显著性(P<0.05).③Y12711基因信号在早期病例与正常卵巢的比较中差异有极显著性(P<0.01).④AW977280基因信号在晚期病例与正常卵巢的比较中差异有极显著性(P<0.01).3.在雌孕激素受体基因及其相关基因20个家族共159条基因中,通过卵巢癌组织信号与正常卵巢信号比值比较,找到有明显差异性表达基因12条,早期病例中以上调基因为主(GenBank ID:BE669823、AB014560、W31589、AF092922、AB011542、X57351、Y10659、AF051941),晚期病例中以下调基因为主(GenBankID:NM_016131、AL132665、X53742、AI023936).结论:1.卵巢癌组织中ER、PR受体均为核表达.ER、PR阳性表达率在正常卵巢、良性肿瘤、卵巢癌中依次下降,且差异有显著性.ER、PR表达状态和卵巢癌临床分期、病例分级、淋巴转移无明显关系.2.该实验用基因表达芯片技术检测到雌孕激素受体基因6条及明显差异表达相关基因12条,可以为寻找新的卵巢癌标记物提供分子学依据.
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