Lipstatin的开发研究

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Lipstain是毒三素链霉菌产生的一种抑制胰脂肪酶活性的次级代谢产物.其四氢衍生物由罗氏公司开发成为一种新型的减肥药物塞尼可.该文对lipstatin结构确证,检测方法的建立,发酵条件及分离方法和产生菌的激光诱变育种等进行了研究.首先,利用液质联用确定了lipstatin的液相保留时间,建立了高效液相的分析方法.通过四大光谱确证了化合物的结构.对两种不同的发酵方式前体补加法和不补料法进行了研究.利用激光诱变进行菌种选育,得到两株高产突变株,产量较出发菌株提高了28﹪,经三次传代,发酵单位稳定在310μg/ml左右.
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