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镉（Cadmium,Cd）是环境中毒性较强的污染物,通过食物链蓄积在多个器官中产生毒性,危害人类及动物的健康。Cd具有显著的脾脏毒性作用,但其毒性机制仍不清楚。本试验以雄性海兰白鸡为试验动物,通过饲喂不同浓度Cd日粮,观察鸡脾脏病理学变化,检测线粒体膜电位及功能相关分子、线粒体动力学相关因子、抗氧化功能、CYP450s酶系、外源物质敏感性核受体应答及Nrf2抗氧化防御应答相关因子,结果表明:（1）Cd暴露引起脾脏红髓、白髓分界模糊,淋巴细胞排列稀疏且数量显著下降,鞘动脉管壁厚度显著增加,表明Cd引起了显著的病理学损伤。（2）Cd暴露引起脾脏淋巴细胞线粒体膜电位下降,低剂量Cd（<35 mg/kg）暴露能够显著上调线粒体动力学相关因子（OPA1、MFF、Mfn1与Mfn2）的表达,高剂量（>70 mg/kg）Cd暴露能够下调线粒体动力学相关因子的表达,造成线粒体动力学紊乱,表明Cd引起线粒体功能障碍和线粒体动力学改变。（3）Cd暴露增加脾脏组织中H2O2和MDA含量,降低总抗氧化能力（T-AOC）及抗氧化酶（CAT,T-SOD,Cu-Zn SOD）活性,诱发氧化应激;Cd暴露能够上调Nrf2表达,增加Nrf2信号通路调控靶向因子（HO-1,NQO1,SOD1,SOD3,GCLC）的表达,表明Cd激活Nrf2信号通路,调控抗氧化酶基因表达,表明Nrf2抗氧化防御应答在Cd诱导的氧化损伤中发挥重要作用,这可能是Cd致鸡脾脏线粒体损伤的重要机制之一。（4）Cd暴露增加总CYP450、Cyt-b5含量,干扰CYP450酶系（APND、ERND、AH、NCR）活性,调控核受体（AHR/PXR/CAR）及CYP亚基（CYP1B1、CYP1A5、CYP1A1、CYP2C18、CYP2D6、CYP3A4）转录,表明Cd能激活AHR/PXR/CAR介导的核受体应答,影响CYP450s稳态调控,这可能是Cd致鸡脾脏毒性的机制之一。综上所述,Cd暴露诱发脾脏氧化应激,激活Nrf2抗氧化防御反应,引起线粒体动力学改变及CYP450酶系稳态紊乱,激活核受体（AHR/CAR/PXR）应答,造成线粒体损伤,导致其脾脏毒性作用。