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目的：在检测新疆哈萨克族食管癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染的基础上,探讨p53第4外显子第72位密码子(p53Arg72Pro)多态性与HPV感染和新疆哈萨克族(哈族)食管鳞状细胞癌(ESCC)的相关性。
方法：在聚合酶链反应(PCR)和原位杂交(ISH)技术检测新疆哈族ESCC组织中HPV的感染的基础上,采用PCR-RFLP方法检测150例新疆哈族食管癌中p53Arg72Pro基因型的分布、特点及其与HPV感染和相关临床病理特征之间的关系。同时收集150例同一地区无肿瘤病史的“正常”食管粘膜组织作为对照。统计处理采用x2检验,并对实验样本进行Hardy-Weinberg平衡检验。
结果：(1)PCR检测150例新疆哈族ESCC中HPV16的感染率为40％(60/150),ISH对其中80例进行验证,阳性率为42.5％(34/80),二者符合率为97.5％。而150例“正常”食管粘膜中的HPV感染率为16％,病例组与对照组之间HPV感染的差异有统计学意义[P<0.05,OR=3.5,95％CI(1.371-14.992)。(2)150例新疆哈族ESCC中p53Arg72Pro三种基因型Arg/Arg,Arg/Pro,Pro/Pro所占比例分别是53.3％,34％,12.7％,哈族正常对照组中分别是52％,39.3％,8.7％,二者间三种基因型分布的著异无统计学意义(P>0.05)。p53 Arg72Pro多态性与患者性别、年龄、肿瘤部位、病理分级、淋巴结转移、吸烟、饮酒进行相关性分析,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)p53 Arg/Arg基因型在HPV阳性ESCC组中占66.7％(40/60),而在HPV阴性组中仅占44.4％(40/90);p53Arg/Pro和Pro/Pro基因型在HPV阳性组中共占33.3％(20/60),而在HPV阴性组中共占55.6％(50/90)。二者间p53三种基因型分布的差异有统计学意义(x2=7.24,P=0.027)。Logistic分析Arg/Arg基因型的OR值及95％CI为2.5(1.268-4.93)。在高发区正常人群中,Arg/Arg、Arg/Pro和Pro/Pro三种基因型在HPV阳性组和HPV阴性组之间的分布频率无显著性差异(P>0.05)。
结论：(1)p53 Arg72Pro多态性可能是新疆哈萨克族HPV相关食管癌的易感因素之一；携带p53Arg/Arg基因型的个体更容易发生HPV相关的食管癌。(2)p53 Arg72Pro多态性可能与性别、年龄、肿瘤部位、病理分级、淋巴结转移无相关性；吸烟、饮酒史与p53 Arg72Pro多态性也无相关性。(3)联合运用PCR和ISH技术是检测石蜡包埋食管癌组织中HPV感染的可靠方法。