补肾活血法通过调控Th17/Treg平衡诱导复发性流产模型小鼠母胎耐受的研究

来源 :湖北中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:caciquer1977
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目的:通过实验观察补肾活血法对复发性流产模型小鼠妊娠结局、Th17/Treg细胞平衡及相关因子的影响,探讨补肾活血中药对复发性流产的作用机制,为临床治疗提供依据。方法:1.实验将雌性CBA/J小鼠与雄性DBA/2小鼠按照2:1比例合笼交配,建立RSA模型,随机分为地屈孕酮组、模型组、和低、中、高剂量补肾活血组,另将雌性CBA/J小鼠与雄性BALB/C小鼠按照2:1比例合笼交配作为正常妊娠组。妊娠第1天,正常妊娠组和模型组给予等剂量生理盐水,地屈孕酮组予6.18mg/kg地屈孕酮,低、中、高剂量补肾活血组分别予7.83g/kg、15.67g/kg、31.34g/kg补肾活血方,连续14d,每天1次。灌胃结束,先取孕鼠外周血,检测血清中白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平以及计算IL-17/TGF-β比值;取完孕鼠外周血后处死孕鼠,分离子宫及脾脏,计算胚胎吸收率,检测脾脏淋巴细胞中Th17、Treg细胞水平以及计算IL-17/TGF-β比值,和检测子宫蜕膜组织Foxp3蛋白的表达含量。结果:1.与模型组小鼠相比,低、中、高剂量补肾活血组和地屈孕酮组小鼠能显著降低胚胎吸收率(P<0.05),提示补肾活血方能够降低胚胎吸收率;与地屈孕酮组相比,中剂量补肾活血组差异无统计学意义差异(P>0.05)。2.与正常妊娠组相比,模型组小鼠IL-17表达、IL-17/TGF-β比值升高,TGF-β表达降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量补肾活血组和地屈孕酮组小鼠IL-17表达、IL-17/TGF-β比值均降低,TGF-β表达均升高(P<0.05)。与地屈孕酮组相比,中剂量补肾活血组小鼠IL-17、TGF-β表达和IL-17/TGF-β比值差异均无统计学意义(P>0.05)。3.与正常妊娠组相比,模型组小鼠Th17细胞比例、Th17/Treg比值升高,Treg细胞比例降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量补肾活血组和地屈孕酮组Th17细胞比例、Th17/Treg比值均降低,Treg细胞比例均升高(P<0.05)。与地屈孕酮组相比,中剂量补肾活血组Th17细胞比例、Th17/Treg比值、Treg细胞比例均无显著差异(P>0.05);4.与正常妊娠组相比,模型组孕鼠子宫蜕膜组织Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,低、中、高剂量补肾活血组和地屈孕酮组小鼠子宫蜕膜组织Foxp3蛋白表达均升高(P<0.05);与地屈孕酮组相比,中剂量补肾活血组孕鼠子宫蜕膜组织Foxp3蛋白表达无显著差异(P>0.05);结论:(1)低、中、高剂量补肾活血组均可显著降低小鼠胚胎吸收率,改善妊娠结局。(2)补肾活血中药方可提高TGF-β水平,降低IL-17水平,可能是治疗复发性流产的部分机制。(3)补肾活血中药方可提高孕鼠脾脏淋巴细胞Treg细胞比例和降低Th17细胞比例,使Th17/Treg平衡趋向正常妊娠模型,可能是治疗复发性流产的部分机制。(4)补肾活血中药方可提高孕鼠子宫蜕膜组织Foxp3蛋白水平,可能是治疗复发性流产的部分机制。
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