论文部分内容阅读
目的:探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的胰岛素抵抗（IR）对脂代谢及其相关基因表达的影响。方法: 20只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为TNF-α干扰组（TNF组,n=10）和正常对照组（NC组, n=10）,分别给予腹腔注射TNF-α（6μg/kg体重/天）和生理盐水每天两次,共7天。测定血浆Fins、FBG、TC、TG、FFAs等糖脂代谢一般指标;用RT-PCR和western blot检测脂肪组织及肝脏组织中脂代谢相关基因的表达。结果: 1)血浆糖脂代谢一般指标测定结果:与NC组相比较,TNF组小鼠Fins、FBG明显升高（p<0.01）,FFA亦升高（p<0.05）,TG、TC轻微升高,但无明显变化（p>0.05）。2)脂代谢相关基因的表达变化:TNF组小鼠脂肪组织中INSIG2 mRNA和蛋白水平明显高于对照组（p<0.01和p<0.05）,肝脏组织INSIG2 mRNA表达无明显变化（p>0.05）。TNF组小鼠脂肪和肝脏组织SCAP mRNA表达也明显高于对照组（均P<0.05）。两组小鼠间INSIG1、SREBP1的表达无明显差异（均p>0.05）。结论: INSIG2和SCAP的变化可能有关于TNF-α所导致的脂代谢紊乱。第二部分高脂喂养ApoE基因敲除小鼠诱导的胰岛素抵抗对脂代谢及其相关基因表达的影响目的:建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胰岛素抵抗（IR）模型,探讨其对脂代谢及其相关基因表达的影响。方法:健康雄性ApoE-/-小鼠,鼠龄8周,随机分为普通饲料组（NF组, n=10 ）和高脂饲料组（HF组, n=10 ）,均喂养16周。测定血浆Fins、FBG、TC、TG、FFA等糖脂代谢一般指标;用RT-PCR和western blot检测脂肪组织及肝脏组织中脂代谢相关基因的表达。结果:1)HF组空腹血糖（FBG）、血浆游离脂肪酸（FFA）、总胆固醇酯（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）和血浆胰岛素（PIns）水平明显高于NF组（均P<0.01）。2)两组小鼠间脂肪组织INSIG1、INSIG2、SCAP、SREBP1和肝脏组织INSIG1、FAS、GK、PEPCK的表达无明显差异（均p>0.05）。肝脏组织中,HF组INSIG2 mRNA和蛋白水平明显高于NF组（p<0.05）,SCAP mRNA表达也明显升高（p<0.01）,而SREBP1的表达有所下降（p<0.05）。结论:INSIG2、SCAP和SREBP1的变化可能有关于高脂诱导ApoE-/-小鼠所引起的胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。