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促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)是目前治疗中枢性早熟(CPP)的主要药物,能显著抑制骨龄进展,有效改善成年身高(FAH)。其应用过程中使线性生长减速的现象,一定程度影响了改善成年身高的疗效。GnRHa致生长减速的机制目前尚未阐明。本文通过临床研究和动物实验研究,探讨GnRHa对青春期生长的影响及机制,为临床GnRHa治疗CPP及其辅助治疗提供理论依据。经临床和动物实验研究探讨GnRHa对青春期生长和促生长素轴的影响以及致线性生长改变(减速)的机制。(1)临床分析CPP女孩经GnRHa治疗后成年身高改善的影响因素;GnRHa治疗中线性生长减速的相关因素;GnRHa治疗中血IGF-1、IGFBP-3水平改变与生长速度的关系;以及联用重组人生长激素(rhGH)对改善CPP女孩线性生长和成年身高的疗效。(2)实验观察GnRHa对正常青春期和性早熟SD大鼠的生长、促生长素轴内分泌、骺生长板的生长及生长板局部IGF-1轴的改变;联用雌二醇(E2)、rhGH以及司坦唑醇(康力龙)后的以上改变,探讨GnRHa抑制性腺后生长改变的机制,为临床CPP患儿GnRHa治疗后的生长减速寻求有效的干预治疗提供理论依据。