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目的：大规模的全基因组关联研究(Geno-wide association studies, GWASs)及荟萃分析证实BIN1 (Bridging integrator 1)基因是继APOE(Apolipoprotein E)基因后阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)最重要的易感基因,同时,研究表明BIN1是通过调节tau蛋白引起的神经毒性来影响AD的发病风险,在神经病理组织中,研究也发现BIN1与神经纤维的缠结(tau病理)密切相关,而与beta-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积无明显的相关性。本研究是从阿尔茨海默病的脑脊液和影像学标志物角度,研究BIN1基因多态性与AD密切相关的脑脊液标志物、脑结构萎缩、大脑皮层糖代谢及Aβ沉积的相关性。方法：本研究纳入了ADNI (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative)数据库中对BIN1进行基因分型的812例研究对象。我们主要选取了GWASs已证实与AD相关的BIN1位点,分析了这些位点与脑脊液蛋白和AD相关的脑结构(如海马、海马旁回、颞叶内侧等)大小、糖代谢和Aβ沉积的相关性,研究采用了多元线性回归模型,分别以标志物的浓度、大小等作为结局变量,BIN1基因多态性作为解释变量,年龄、性别、教育程度及APOEε4携带情况作为协变量；此外,我们还按照疾病的状态分组,分别在认知功能正常的健康对照组(Cognitively Normal, CN)、轻度认知功能障碍组(Mild Cognitive Impairment, MCI)、AD组中分析了BIN1基因多态性和标志物之间的相关性。结果：我们发现BIN1基因的遗传多态性与脑脊液中tau(rs744373:P=0.01, Pc=0.047,rs13031703:P=0.005, Pc=0.042)和磷酸化tau(rs744373:P=0.01, Pc=0.044,rs13031703:P=0.002, Pc=0.019)的水平密切相关,但与Ap水平无关。rs1469980与右侧角回(P<0.001,Pc=0.003)和右侧颞叶(P=0.001,Pc=0.01)糖代谢密切相关,rs3943703与左右两侧颢叶(左侧：Pc=0.038；右侧P=0.005,Pc=0.047)的糖代谢率密切相关；我们并没有发现BIN1的多态性与Ap的沉积相关；rs7561528和rs1469980分别与右侧海马(P=0.001,Pc=0.011)和右侧海马的亚结构-CAl脑区的萎缩显著关联(P=0.003, Pc=0.029), rs72838284和rs7561528分别与右侧海马旁回体积(P=0.002,Pc=0.017)和左侧杏仁核的萎缩也(P=0.002,Pc=0.022)具有显著的相关性。亚组分析的结果也进一步证实了上面的结果。结论：我们的结果表明BIN1基因多态性通过影响AD的退行性标志物(脑脊液中tau蛋白,AD相关脑区的萎缩和糖代谢)来影响AD的发病。