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目的大量的文献研究表明核因子E2相关因子2(Nrf2),超氧化物歧化酶(SOD-2)与肿瘤的发生发展有相关。通过探讨来源于山羊肝脏的生物活性肽(Bioactive Peptide,BAP)对荷胃癌裸鼠抗氧化过程中关键因子SOD-2,Nrf2的调控,阐明BAP抑制胃癌发生发展的作用以及潜在的应用价值,以期为BAP的深入研究提供科学依据。方法选取体重为(12±2)g的五周龄SPF级裸鼠40只,雌雄各半,适应性饲养3天,随机选取8只作为空白对照组(Control Group,CON),CON不参与移植瘤模型构建。将指数增殖期的人胃癌细胞BGC-823接种于裸鼠右腋皮下,病理学确认肿瘤生成后随机分为:模型组(Model Group,MG)、低剂量肝肽组(Low Dose of L-BAP)、中剂量肝肽组(Middle Dose of M-BAP)、高剂量肝肽组(High Dose of H-BAP)。按照前期团队确定的给药剂量腹腔注射给药:CON(等体积0.9%NS)、MG组(等体积0.9%NS)、L-BAP组(0.047mg/10g/次)、M-BAP组(0.094mg/10g/次)、H-BAP组(0.188mg/10g/次)。连续给药14d,末次给药24h后经眼球静脉取血并脊椎脱臼法处死小鼠后剥取脏器。摘取肝脏组织、瘤体组织称重,计算肝脏指数和抑瘤率。运用HE染色法观察肝脏、肿瘤的组织结构;免疫组化法测定裸鼠肝脏、瘤体中SOD-2,Nrf2的表达情况;采用实时荧光定量PCR(聚合酶链式反应,realtime-PCR)检测裸鼠瘤体组织中SOD-2,Nrf2的mRNA水平表达。结果(1)体重:各组体重无明显差异,结果无统计学意义(P≥0.05)。(2)瘤重:与MG组相比,H-BAP组瘤重有下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)抑瘤率:与MG组相比,BAP组均呈现不同程度的肿瘤抑制作用,尤以H-BAP组明显,结果具有统计学意义(P<0.05)。剥离瘤体可见MG组出现表面星状的破溃出血点,部分伴液化。(4)肝脏系数:各实验组之间肝脏系数无明显差异(P≥0.05);从肝脏HE染色的情况来看各组未见明显的细胞坏死、水肿及炎性细胞浸润。瘤体HE染色可见与MG组比较,BAP组的细胞核异形性及细胞核分裂相有所减少,尤以H-BAP组明显。(5)免疫组化法分析肝脏中SOD-2和Nrf2蛋白表达的变化:各组蛋白表达未见明显差异(P≥0.05)。免疫组化法分析瘤体中SOD-2和Nrf2蛋白表达的变化:与MG组相比,BAP组的SOD-2和Nrf2蛋白表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)real time-PCR分析瘤体中SOD-2和Nrf2表达量的变化:与MG组相比,H-BAP和M-BAP组荷瘤裸鼠Nrf2的相对表达量均下降,差异有统计学意义(P<0.05);与MG组相比,H-BAP和M-BAP组SOD-2的相对表达量均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.BAP有望成为Nrf2的抑制剂应用于临床。2.BAP抑制胃癌发生发展作用机制之一:通过调控氧化应激途径,逆转过度氧化应激从而达到抑制肿瘤发展的作用。3.BAP的抗肿瘤作用可能通过影响Keap1-Nrf2通路相关基因/蛋白的表达起作用。