本论文对抗抑郁药氟西汀和阿托莫西汀的合成工艺进行了改进研究。 我们通过两条路线合成了氟西汀。 路线Ⅰ以苯乙酮为起始原料，经过与甲胺的Mannich反应，硼氢化钾还原得到关键中间体N-甲基苯丙醇胺，然后与对三氟甲基氯苯醚化，盐酸成盐四步得到氟西汀盐酸盐，总收率为23.1％。与目前报道的文献路线相比，减少了合成步骤，简化了原有的合成方法。路线Ⅱ经过与N-甲基苄胺的Mannich反应，用氯甲酸乙酯去苄基，硼氢化钾还原，氢氧化钾水解得到关键中间体N-甲基苯丙醇胺，然后与对三氟甲基氯苯醚化反应，盐酸成盐六步得到氟西汀盐酸盐，总收率为52.3％。各步反应的收率高，工艺操作方便，大大降低了生产成本。 本论文用反复交替拆分的方法，用L-(+)-扁桃酸和D-(-)-扁桃酸为拆分剂分别得到了(R)-和(S)-构型的盐酸氟西汀，收率为42.0％。 阿托莫西汀以N-甲基苯丙醇胺为原料，然后经过与邻氟甲苯醚化，用L-(+)-扁桃酸拆分，盐酸成盐得到(R)-构型托莫西汀盐酸盐，以N-甲基苯丙醇胺计总收率为32.3％。通过改变反应体系改进了醚化反应的和拆分的工艺方法，使之更适合工业化生产。