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目的:在全球范围内,肺癌是最常见的癌症,死亡率最高。早期肺癌预后良好,但目前尚无对晚期肺癌有效且有针对性的治疗方法,然而大部分肺癌患者确诊时已为晚期,并同时患有其他慢性病,肺癌总体预后水平不高,因此肺癌的预防显得尤为重要。以往有研究提示,丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶1（Mitogenactivated protein kinase kinase kinase 1,MAP3K1）与肺癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症间存在作用机制;MAP3K1基因可与雌激素相互作用从而影响肿瘤的发生发展;MAP3K1基因多态性与乳腺癌、卵巢癌等女性高发癌症的易感性存在关联。本研究旨在探讨MAP3K1 rs702689和rs726501多态性在中国东北地区汉族非吸烟女性人群肺癌发病风险中的作用、分析油烟暴露状况和rs702689、rs726501多态性的交互作用与肺癌易感性之间的关系。同时,本研究以meta分析的方法来探讨rs702689多态性与肿瘤易感性之间的关系。方法:1.实验方法:本研究是一项以医院为基础的病例对照研究,招募了中国东北地区395名非吸烟女性肺癌患者和395名非吸烟健康女性对照,收集年龄、油烟暴露状况等样本信息。采集研究对象静脉血5ml,应用经典酚-氯仿法提取抗凝血基因组DNA。用Taq Man实时荧光定量PCR技术进行基因分型。本研究应用SPSS26.0软件进行统计分析,通过logistic回归探讨MAP3K1 rs702689、rs726501位点多态性与肺癌及其亚型发病风险的关系。2.meta分析:在Pub Med、Web of Science、维普期刊数据库、中国知网（CNKI）数据库和万方数字期刊数据库中按检索策略检索文献,按文献纳入排除标准对文献进行筛选,提取数据,设定五种遗传模型,通过合并比值比（Odds ratio,OR）和95%置信区间（confidence interval,CI）来评价MAP3K1 rs702689多态性与肿瘤易感性的关联强度,并进行发表偏倚和异质性的评估,meta分析使用Stata11.0软件操作。结果:1.病例对照研究结果:MAP3K1 rs726501多态性与肺癌易感性之间无统计学关联（P＞0.05）。MAP3K1 rs702689多态性可以增加个体患肺癌的风险（P＜0.05）,在rs702689多态性与肺癌易感性的分析中,显性模型提示,携带杂合GA和纯合突变AA基因型的个体患肺癌的风险是携带纯合野生GG基因型个体的1.334倍（OR=1.334,95%CI=1.002-1.776,P=0.048）;等位基因模型提示,与携带G等位基因的个体相比,携带A等位基因的个体患肺癌的风险增加了0.295倍（OR=1.295,95%CI=1.023-1.639,P=0.031）。在rs702689多态性与肺腺癌发病风险的研究中,杂合模型、显性模型和等位基因模型均提示rs702689多态性与肺腺癌发病风险有统计学关联,即rs702689基因多态性能增加肺腺癌发病风险。研究未发现rs702689多态性与肺鳞癌易感性存在关联。此外,按年龄和油烟暴露状况对本研究进行分层分析,结果未提示rs702689多态性与肺癌易感性存在关联。在rs702689多态性与油烟暴露的交互作用对肺癌易感性影响的研究中,叉生分析结果提示,与携带GG基因型无油烟暴露的个体相比,携带GA和AA基因型油烟暴露的个体肺癌发病风险增加1.170倍（OR=2.170,95%CI=1.366-3.449,P=0.001）;而在相加模型交互作用中,MAP3K1位点rs702689多态性与油烟暴露的相加交互作用无统计学意义。2.meta分析结果:研究共纳入3篇符合纳入标准的文献,共包括1909例肿瘤病例和2596例健康对照。纳入的研究对照组基因型频率均符合哈迪-温伯格平衡定律（Hardy-Weinberg Equilibrium,HWE）,合并OR值结果提示,在隐性模型和等位基因模型中,rs702689多态性与肿瘤易感性存在关联,分别使肿瘤易感性增加23%和17%（隐性模型AA vs.GA+GG:OR=1.23,95%CI=1.01-1.51,P=0.043,I~2=0.0%;等位基因模型A vs.G:OR=1.17,95%CI=1.01-1.36,P=0.042,I~2=55.0%）,而在纯合模型、杂合模型和显性模型中均未发现rs702689多态性和肿瘤易感性存在关联。结论:研究发现MAP3K1 rs702689多态性与肺癌、肺腺癌易感性有关。MAP3K1 rs726501多态性与肺癌及其亚型的发病风险无统计学关联。Meta分析结果提示MAP3K1 rs702689多态性与肿瘤易感性有关。