RNAi对胃癌SGC7901/VCR细胞多药耐药性的抑制作用

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RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种双链RNA在mRNA水平关闭相应序列基因的表达使其沉默的过程,是一种序列特异性的转录后基因沉默(post-tranceriptional gene silencing,PTGS),这一现象在不同种属的生物体中发现。近年来RNA干扰的研究成为热点。小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是长度为21-23nt的小片段双链RNA,由双链RNA经Dicer切割而成,siRNA可特异识别其同源的mRNA,并切割其中与siRNA反义链互补的区域,从而抑制靶基因的表达。利用这种RNA干扰技术封闭某些多药耐药基因,阻止相应蛋白的表达具有重要价值。 多药耐药(Multidrug resistance, MDR)是指肿瘤细胞接触某种化疗药物并产生耐药性,同时对其他多种结构和作用机制不同的化疗药物也产生耐药性,MDR是肿瘤化疗失败的主要原因。MDR产生的原因很多,主要机制为mdr1基因的过度编码表达,进而产生一种ATP能量依赖性的糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp可以将不同结构的化疗药物从细胞内泵出,导致胞浆中药物累积量减少,使得肿瘤细胞产生耐药。针对MDR产生的机制,已发现一系列可以逆转耐药的方法,靶向siRNA可以通过特异性抑制mdr1编码的mRNA,使得P-gp的表达水平下调,从而达到耐药逆转的效果。RNAi在逆转肿瘤多药耐药的研究中具有重要地位。 为探讨体外合成siRNA用于逆转肿瘤细胞多药耐药的可行性,作者设计并体外转
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