乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染能引起人类急性和慢性乙型肝炎,并可导致重型肝炎,肝硬化和肝细胞癌。HBV为嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviriade)的正类嗜肝DNA病毒属(orthohepadnavirus)。S基因是HBV的四个编码蛋白基因之一,在病毒感染过程中S基因编码的HBsAg与易感细胞表面受体结合,介导病毒对细胞的感染,S蛋白在病毒生活周期中起着关键作用。RNA干扰(RNA interference,RNAi)是由小干扰RNA分子(siRNA)诱导对与之具有序列同源性的基因转录产物mRNA进行剪切降解或翻译阻断。本研究我们设计并构建了两个靶向HBV S基因的siRNA表达质粒S1和S2,以及随机设计的用于对照的非同源siRNA表达质粒S3。首先在HepG2215(2215)细胞中评估了该siRNA表达质粒对HBV S基因表达的抑制效应,接着在2215细胞中进一步检测了它们的抗病毒活性。结果发现,在转染2215细胞48h时,HBV S基因mRNA表达量下降64%-88%,HBsAg和HBeAg的表达水平分别降低了60%-82%和56%-78%。此外,我们还发现S1+S2联合转染细胞中可以显著提高抑制HBV S基因的复制与表达的效率,而对照组S3无抑制效果。实验表明RNAi可能成为防治HBV感染的可行病毒防御策略。