【摘 要】
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目的:探讨低氧应激对SD大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为4组（n=12）:对照组（CN组,西宁海拔2260m）、低氧组（H7K组,低压舱模拟海拔7000m）、乙酰唑胺组（NAZ组,西宁海拔2260m）、低氧+乙酰唑胺组（HAZ组,低压舱模拟海拔7000m）,NAZ组与HAZ组给予1%乙酰唑胺50 mg/kg,H7K组与CN组给予等体积的0.9%Na Cl,灌胃
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目的:探讨低氧应激对SD大鼠肺泡膜通透性的影响及乙酰唑胺的干预作用。方法:雄性SD大鼠随机分为4组（n=12）:对照组（CN组,西宁海拔2260m）、低氧组（H7K组,低压舱模拟海拔7000m）、乙酰唑胺组（NAZ组,西宁海拔2260m）、低氧+乙酰唑胺组（HAZ组,低压舱模拟海拔7000m）,NAZ组与HAZ组给予1%乙酰唑胺50 mg/kg,H7K组与CN组给予等体积的0.9%Na Cl,灌胃Bid,连续3 d后,将H7K组与HAZ组置于模拟海拔7000 m的低压氧舱中48 h（大气压305mm Hg,PO263.7mm Hg）。观察各组大鼠的动脉血气p H、二氧化碳分压（Pa CO2）、氧分压（Pa O2）以及碳酸氢盐（HCO3-）等指标;测定大鼠右肺组织湿重与干重比值（wet weight/dry weight,W/D）;测定支气管-肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）及血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量;q RT-PCR检测肺组织中AQP1、AQP5 m RNA表达量;通过苏木素-伊红（HE）染色观察各组肺组织形态学变化;免疫组化法检测肺组织中AQP1和AQP5的表达水平。结果:与CN组比较,NAZ组p H、Pa CO2下降,其他指标无统计学意义;H7K组的大鼠动脉血p H值下降、Pa O2降低（P＜0.05）,大鼠右肺组织的W/D升高;肺组织的AQP1、AQP5 m RNA及蛋白表达量均升高（P＜0.05）;BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增高,肺组织H.E.染色可见:H7K组的肺组织肺泡上皮细胞肿胀明显,肺泡间隔增宽伴渗出,提示肺间质发生水肿。与H7K相比较,HAZ组动脉血Pa O2升高（P＜0.05）、W/D比值降低（P＜0.05）,BALF及血清中的IL-6、TNF-α含量降低（P＜0.05）,肺组织切片HE染色见肺泡上皮细胞偶有肿胀,肺泡间隔略增宽,肺水肿发生程度减轻。HAZ组AQP1、AQP5m RNA表达及蛋白量减少（P＜0.05）。结论:低氧应激可使SD大鼠发生肺水肿,同时伴有BALF及血清中IL-6、TNF-α含量增加,肺组织中AQP1、AQP5表达水平增加。乙酰唑胺预处理能减少IL-6、TNF-α的释放和AQP1、AQP5的表达,降低低氧应激下SD大鼠肺泡膜的通透性。有效缓解肺水肿,改善缺氧。
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