随着人们生活方式的转变,越来越多的中老年人正受着心脑血管疾病的威胁,根据中国居民第三次死因抽样调查结果显示,心脑血管病已成为中国居民第一位的死亡原因。因此,研究心脑血管类疾病的病理及治疗是富有挑战和现实意义的课题。动脉血栓是血栓性心脑血管疾病形成的一个主要因素,而血小板在在动脉血栓形成进程中起关键性的作用。所以研究抗血小板药物是治疗血栓性心脑血管疾病的着力点。血小板细胞膜上有很多药物作用靶点,比如环氧酶(COX-1)、血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)受体、GPⅡb/Ⅲa受体,而ADP受体是抗血小板药研发的热门靶点。替卡格雷(ticagrelor/brilinta)是由阿斯利康公司研发的可供口服的、直接起效的、可逆性的二磷酸腺P2Y12受体拮抗剂,2011年7月23日,美国FDA批准将其用于降低急性冠脉综合症(ACS)患者的血栓性心血管事件的发生率。其进口制剂已获得中国食品药品监督管理总局SFDA批准上市,并且替卡格雷在中国的专利即将到期,对替卡格雷的研究开发具有广阔的市场前景。作者查阅了大量的专利与文献,对替卡格雷的合成路线进行了选择,并对其合成工艺进行优化,最终确定了替卡格雷的合成路线为:以丙二酸二乙酯、硫脲为起始原料经环合反应、取代反应、硝化反应、氯化反应、还原反应合成2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶;再与2-[[(3a R,4S,6R,6a S)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]乙醇单氯取代,重氮化反应,与(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺的扁桃酸盐单氯取代,最后经水解制得替卡格雷,总收率为20.9%(硫脲计)。终产物替卡格雷的结构经高分辨质谱和核磁共振确证。与文献相比,改进后的合成工艺具有操作简便易行、成本降低、总收率和纯度均较高等优点,更适合工业化生产。