论文部分内容阅读
目的:缺血性脑血管病是临床上的常见病和多发病,并以其较高的发病率、病死率和致残率成为威胁人类健康的三大疾病之一。脑梗死后脑组织继发性损伤的发病机制十分复杂,细胞凋亡和炎症反应是其中的两大重要环节。脑缺血后,凋亡相关基因表达上调和炎症因子的激活,为临床治疗提供了重要靶点。p53蛋白诱导细胞凋亡途径在缺血性脑血管病导致的神经细胞死亡中起着十分重要的作用,而Notch1信号通路具有促炎作用,参与脑缺血后炎症反应,因此采用药物抑制脑缺血引起的p53及Notch1信号通路的激活为临床治疗缺血性脑血管病提供了两条重要途径。大量的研究表明白藜芦醇苷(Polydatin)具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗肿瘤等多种药理作用,但其作用机制尚未完全明确。本实验拟通过在大鼠永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion,MCAO)所致脑缺血模型上观察脑梗死后白藜芦醇苷对p53及Notch1表达的影响及脑组织含水量的变化,以探讨其在脑缺血损伤中的神经保护作用及机制。方法:将成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham)、MCAO组、白藜芦醇苷小剂量组(MCAO + Polydatin 12.5 mg/kg, Polydatin low dose)和白藜芦醇苷大剂量组(MCAO + Polydatin 50 mg/kg, Polydatin high dose)。应用改良Longa线栓法建立大鼠右侧MCAO模型。药物干预组动物在梗死后立即腹腔注射12.5 mg/kg或50 mg/kg的白藜芦醇苷。MCAO组和Sham组分别给予等容量生理盐水。术后24 h对大鼠进行神经功能评分。评分完毕将动物断头处死,用干湿重法测定脑组织含水量,用免疫组织化学技术测定p53和Notch1的表达。结果:1 MCAO组、白藜芦醇苷小剂量组和白藜芦醇苷大剂量组大鼠均出现不同程度的左侧肢体偏瘫。白藜芦醇苷大剂量组的神经功能评分低于MCAO组,差异有统计学意义(High vs. MCAO: 2.40±0.31 vs. 3.90±0.23, P < 0.05)。白藜芦醇苷小剂量组与MCAO组相比,神经功能评分无明显差异(Low vs. MCAO: 3.30±0.21 vs. 3.90±0.23, P > 0.05)。2白藜芦醇苷大剂量组病变侧脑组织含水量明显低于MCAO组,差异有统计学意义(P < 0.05),白藜芦醇苷小剂量组病变侧脑组织含水量较MCAO组略有下降,但无统计学差异(P > 0.05)。3白藜芦醇苷大剂量组p53和Notch1阳性细胞数明显减少,与MCAO组相比结果有统计学意义(P < 0.05)。白藜芦醇苷小剂量组与MCAO组的差异无统计学意义(P > 0.05)。结论:大剂量白藜芦醇苷能够减轻脑梗死后脑水肿,改善大鼠行为学评分,其保护机制可能与下调脑组织中p53和Notch1的表达有关。