蜕皮激素信号通路成员EcR和Broad在果蝇视叶发育中的作用

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Broad蛋白是一类含有C2H2锌指结构的DNA结合蛋白,由蜕皮激素诱导,可转导和放大蜕皮激素信号,激活下游晚期基因的表达,调节昆虫的变态过程。Broad蛋白经选择性剪接可形成四种不同的蛋白亚型,分别为Z1、Z2、Z3和Z4蛋白。研究表明,Broad蛋白在果蝇中枢神经系统中具有广泛的表达,且不同的蛋白亚型有不同的表达模式,但是Broad蛋白是否会影响以及如何影响大脑发育还未见报道。在本文中,我们发现Broad蛋白能促进神经上皮细胞分化,影响脑视叶的发育。为了充分揭示Broad蛋白对大脑视叶发育的影响,分别敲低和增加Broad的表达水平,最终从两方面得到一致的结果。当Broad蛋白失去活性,神经上皮细胞数目增加,抑制其向神经干细胞的转化,脑视叶的脑髓神经节和神经板发育缺陷;当Broad蛋白过表达,神经上皮细胞数目减少,提前转化为神经干细胞。Ecdysone receptor(EcR)蛋白是一类核受体蛋白,与蜕皮激素结合,调控broad、E74、E75等早期基因的表达,调节昆虫的变态过程。EcR受体是否影响视叶发育还不十分清楚。我们的研究发现,在视叶神经上皮细胞中,EcR蛋白对Broad蛋白具有抑制作用,EcR蛋白失活,Broad和Br-Z1表达水平增加。另外,EcR蛋白失去活性,神经上皮细胞解体,转化为神经干细胞,脑髓神经节和神经板发育缺陷。因此,我们认为EcR蛋白能维持神经上皮细胞的状态,抑制神经上皮向神经干细胞的转化。
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