研究背景：肝纤维化是一种常见的慢性、进行性、弥漫性肝损害，是一组临床综合征，又是一种病理状态，是机体对各种慢性肝损伤的一种创伤修复反应。如不及时干预和治疗，最终可进展成为肝硬化，甚至并发肝癌。肝纤维化甚至早期肝硬化可以逆转已成为共识。因而，肝纤维化、肝硬化的临床诊断，尤其是早期诊断对患者至关重要。导师刘立新领导的课题组长期致力于肝纤维化的发病机制和早期无创诊断的研究。FibroScan（瞬时弹性超声）是近年来开始应用的一种无创的可重复性的测量肝组织纤维化程度的新方法，通过测量肝硬度评估肝纤维化，具有准确、高效、无创等优点。FibroScan值与肝纤维化的相关性随着肝纤维化程度的加重而增高，与肝活检的一致性最高可达80%，可部分取代肝活检。多参数模型主要通过优化不同的生化指标组合，由公式计算综合得分，评价肝纤维化，简便易行，诊断肝纤维化、肝硬化的准确度高于单个指标，在单中心和多中心研究中都具有较高的价值。为分析和探讨FibroScan与APRI、FIB-4、FibroIndex肝纤维化多参数模型联合应用能否提高肝纤维化、肝硬化的诊断准确度，进行了本研究。目的：通过分析FibroScan值和APRI、FIB-4、FibroIndex肝纤维化多参数模型值与肝纤维化程度的关系及其相关性，及其联合应用对肝纤维化、肝硬化的诊断价值，为无创诊断肝纤维化提供一些临床依据。方法：收集根据2006年版《肝纤维化中西医结合诊疗指南》、2004年版《肝硬化中西医结合诊治方案》诊断标准确诊的各种病因的肝纤维化患者55例、肝硬化患者51例和健康正常对照者55例的病例资料、外周静脉血，检测患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（G）、血小板（PLT）等指标，根据公式分别计算APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型值，同时行FibroScan检查。分析FibroScan值、APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型值与肝纤维化程度的关系及其相关性，评价FibroScan与APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型单独、联合诊断肝纤维化、肝硬化的诊断价值，诊断准确性评估采用灵敏度、特异度和ROC曲线分析。结果：在不同病因的慢性肝病患者中，随着病程的进展，由没有肝脏疾病的正常组，到能产生慢性炎症，纤维组织逐渐增多的肝纤维化组，再到纤维组织异常过度沉积的肝硬化组三个不同病理阶段，所测的FibroScan值呈逐渐上升趋势，差异有统计学意义（P<0.01），两两比较有统计学意义（P<0.05）。APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型值在肝硬化组均高于肝纤维化组，差异有统计学意义（P<0.05），相关性分析结果显示，APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型值与FibroScan值均具有正相关关系（相关系数r分别为0.278、0.471、0.464，P<0.05）。APRI、FIB-4、FibrIndex多参数模型诊断肝纤维化、肝硬化的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.741、0.825、0.826，均0.7≤AUC≤0.9，诊断价值均为中等。FibroScan诊断肝纤维化、肝硬化的ROC曲线下面积（AUC）为0.867，有较高的诊断价值，高于APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型中的任何1个。FibroScan诊断有、无肝纤维化的ROC曲线下面积（AUC）为0.777，低于对肝纤维化、肝硬化的诊断准确度。APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型与FibroScan联合后，AUC值分别提高到0.885、0.895、0.884，诊断准确度明显提高。进一步研究显示，如将FibroScan与APRI、FIB-4、FibrIndex 3个模型联合，可将诊断准确度AUC值提高到0.906，诊断准确度已达到高度。结论：1、FibroScan分别与APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型具有正相关关系。2、FibroScan、APRI、FIB-4、FibroIndex 4者联合诊断肝纤维化、肝硬化，可提高诊断准确度。