目的:建立大气细颗粒物长期慢性暴露的大鼠模型,观察PM_2.5长期慢性暴露大鼠肺脏炎症及氧化应激改变,以及N-乙酰半胱氨酸对大鼠PM_2.5慢性暴露导致的肺脏炎症及氧化应激的干预作用。方法:24只SD雄性大鼠（220±20g）随机分成三组,每组8只:PM_2.5暴露组（PM组）,PM_2.5+N-乙酰半胱氨酸（PM+NAC）组,空气净化对照组（FA组）。PM组及PM+NAC组暴露于河北省石家庄市的一间10平方米的房间内,房间窗户开放,保持室内通风,使室内PM_2.5浓度与室外相近;分别予以生理盐水1ml/Kg·d及N-乙酰半胱氨酸混悬液150mg/Kg·d灌胃。FA组:将大鼠置于10平方米房间内,门窗保持密闭,室内空气过滤器持续开放,大鼠吸入清洁空气,予以生理盐水1ml/Kg·d灌胃。各组大鼠分别暴露180天,处死。用瑞氏-吉姆萨染色在光学显微镜下计数支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分数;大鼠肺组织石蜡包埋、切片,行HE染色。观察肺组织形态学改变及进行肺脏炎症评分;肺组织病理切片免疫组化染色观察CD3、CD68、HO-1的阳性表达,并用Image Pro Plus图像分析软件对各组图像进行分析,得到的阳性细胞总面积（Area）、积分光密度值（IOD）、积分光密度值/涂片总面积（IOD/Sum Area）;留取肺组织匀浆,用黄嘌呤氧化酶法测定肺组织Mn SOD活力和硫代巴比妥酸法测定肺组织MDA含量。结果:1各组PM_2.5浓度比较:自2015年2月1日至2015年7月31日6个月期间石家庄市室外（Outdoor）、PM组室内（PMgroup）及加用空气净化器室内（FAgroup）PM_2.5的浓度的中位数及四分位数间距分别是:[60.00（80.40）]mg/m3;[60.65（79.53）]mg/m3;[17.70（15.67）]mg/m3,其中Outdoor与PMgroup 6个月的PM_2.5浓度无统计学差异（P>0.05）,FAgroup6个月的PM_2.5浓度明显低于Outdoor、PMgroup两组（P<0.05）。2大鼠肺组织病理HE染色:光镜下可见:FA组大鼠肺组织病理可见:肺组织大致正常,肺泡腔内无充血,无渗出物;肺泡间隔未见明显炎性细胞浸润及纤维组织增生。PM组大鼠肺组织病理可见:肺部慢性炎症反应,淋巴细胞团浸润明显;肺泡间壁明显增厚,可见炎性细胞;肺泡腔缩小。肺内细支气管可见周围慢性炎症反应,淋巴细胞大量成团聚集;细支气管腔内炎性渗出;细支气管壁炎性细胞浸润、纤维组织增生、平滑肌增生。PM+NAC组可见部分肺泡结构及形态大致正常,部分可见炎性细胞浸润,肺泡间壁纤维组织增生,部分肺泡腔缩小。肺内细支气管周围可见炎性细胞浸润,部分肺泡间隔增生、炎症细胞浸润。表明PM慢性暴露可导致肺部炎症反应,予以乙酰半胱氨酸干预后,可部分减轻肺脏炎症。肺组织病理评分结果显示PM组炎症评分最高,PM+NAC组次之、FA组最低,三组间差异有统计学意义（P<0.05）。3各组BALF白细胞及中性粒细胞计数比较:PM组、FA组、PM+NAC组中肺泡灌洗液中白细胞计数分别为（28.69±6.44）×106/L,（9.28±2.83）×106/L,（17.53±5.07）×106/L;PM组、FA组、PM+NAC组肺泡灌洗液中中性粒细胞计数分别是:（17.50±3.72）×106/L,（2.10±0.96）×106/L,（7.13±2.83）×106/L。PM组、FA组、PM+NAC组肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比分别是:（62.19±11.66）%,（22.18±7.97）%,（40.56±10.31）%。PM组BALF中白细胞计数、中性粒细胞计数及中性粒细胞百分比均明显高于FA组及PM+NAC组（P<0.05）,且PM+NAC组明显高于FA组（P<0.05）。4各组大鼠肺组织CD3、CD68的表达:PM组的CD3与CD68的Area、IOD、IOD/Sum Area值显著高于PM+NAC组及FA组（P<0.05）。PM+NAC组CD3与FA组相比无统计学差异（P>0.05）,PM+NAC组CD68的表达与FA组相比有统计学差异（P<0.05）。5各组大鼠肺组织HO-1的表达:PM组HO-1的Area、IOD、IOD/Sum Area值显著高于PM+NAC组和FA组,PM+NAC组HO-1表达高于FA组,三组两两相比均有统计学差异（P<0.05）。6黄嘌呤氧化酶法测定各组大鼠肺组织Mn SOD活力,PM组、FA组、PM+NAC组SOD活力分别是:（66.50±10.58）U/mgpro;（103.28±12.54）U/mgpro;（89.39±12.63）U/mgpro。FA组SOD活力高于PM+NAC组及PM组,PM+NAC组SOD活力高于PM组,三组两两相比均有统计学差异（P<0.05）。7硫代巴比妥酸法测定各组大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量,PM组、FA组、PM+NAC组MDA含量分别是:（1.77±0.12）mmol/gpro;（1.03±0.10）mmol/gpro;（1.34±0.09）mmol/gpro。PM组MDA含量高于PM+NAC组及FA组,PM+NAC组MDA含量高于FA组,三组两两相比均有统计学差异（P<0.05）。结论:1 PM_2.5慢性暴露可诱发氧化应激,导致肺脏炎症。2 N-乙酰半胱氨酸通过抗氧化应激减轻肺脏炎症。