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血管新生过程与许多疾病的发生发展相关,如癌症、动脉粥样硬化和冠心病等。《自然》杂志载文称,血管新生研究是一项非常有意义的研究,它可能会改变目前药物的现状,而全人类也将从血管新生研究中受益。因此,靶向于病理性血管新生过程,恢复血管新生过程平衡,寻找具有血管新生调节活性的药物,成为疾病治疗研究领域的热点。而在传统中医药数千年的临床实践中,积累了大量具有抑制或促进血管新生的活性成分。大量研究已发现有多种中药单体成分、单味中药及中药复方表现出良好的血管新生调节活性,这无疑为我们研究防治血管新生相关疾病提供了宝贵的候选化合物资源。 迄今,尚缺乏一个系统记录具有血管新生调节活性的中药方剂数据库,另外,血管新生相关疾病是复杂性疾病,其致病机理及中药调节机理比较复杂,需要用更为复杂的手段进行研究,最近几年兴起的网络药理学等生物信息学方法便是一个很好的研究方法。本课题从生物信息学的角度首先从pubmed及CNKI数据库中收集具有血管新生调节活性的中药单体、单味中药及中药方剂,对其来源、药性、生物活性及分子机制进行整理,构建了一个具有血管新生调节活性的中药方剂数据库;其次基于系统分类学的方法预测植物界中可能表现出调节血管新生活性的植物种属,对开发调节血管新生过程的天然产物具有一定的指导意义;第三,在上述数据基础上,利用网络药理学的方法,发现血管新生相关分子靶标主要富集在VEGF、Wnt、MAPK及TGF-beta等信号通路,参与了血管内皮细胞增殖、DNA修复、细胞衰老死亡等功能的调节,这对血管新生异常的治疗提供了有用信息;最后,从传统中药的理论特色出发,分析了中药的寒热药性与抑制及促进血管新生功效的关联,发现寒性中药可能表现为抑制血管新生过程。 总之,本文从生物信心学的角度对具有血管新生调节活性的中药进行整理与分析,一方面为血管新生相关疾病在药物治疗领域的研究与开发提供新思路和新方法,另一方面对血管新生的病理过程及中药调理有了更深的理解。