血清ADA活性与稽留流产的相关性研究

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研究背景:  稽留流产是一种流产的特殊类型,指胚胎或胎儿已失活,但仍滞留宫腔内未能及时自行排出的流产。表现为早孕反应消失或者先兆流产症状,但有些患者无任何症状与不适;查体提示子宫不再增大反而缩小。最近几年,尤其在开放二胎政策后,稽留流产发病率呈逐步上升趋势,严重威胁到患者的生殖健康。  造成稽留流产的原因很多: 如胚胎或胎儿染色体的数量与结构异常,母亲内分泌功能异常,免疫功能异常,患全身性疾病(严重感染、血栓性疾病、慢性消耗性疾病等),强烈应激与不良习惯,子宫结构异常; 父亲染色体异常; 环境不良因素的刺激等。稽留流产的出现可能不是单一因素,而是多因素共同作用下的结局,但是其中的具体机制尚未明确。  腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)是一种细胞内嘌呤核甘代谢所需的关键酶,也是一种淋巴细胞增殖、成熟和功能所必需的关键酶。它不可逆转地催化腺嘌呤核苷降解为次黄嘌呤核苷,后经核苷磷酸化酶催化成次黄嘌呤,最终氧化成代谢终产物尿酸,从而参与嘌呤的降解过程。ADA存在于人类所有组织中,特别是淋巴组织,对于淋巴细胞(尤其是 T细胞)的成熟和功能至关重要,已被认为是 T细胞活化的一个非特异性标志物;并且ADA是人类血液单核细胞与巨噬细胞成熟所必需的,因此血清ADA的活性反映了细胞免疫系统的活动情况。ADA已被用于监测几种免疫力改变的疾病。有研究显示,在自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等)中,作为细胞免疫的非特异性标志物,ADA的血清活性均发生了变化。  正常妊娠的特征在于抑制母体细胞免疫。受精卵的植入被认为是一种半同种移植现象。妊娠时,在母-胎界面的免疫细胞,通过复杂的免疫调节过程使母体对胚胎或胎儿产生免疫耐受作用,以避免胚胎受到母体的排斥。因此妊娠可能会改变血清ADA活性。各种研究已经提示,在正常孕妇的血清ADA活性较正常的非孕妇的降低。然而,文献中也有项研究表明,孕妇血清ADA活性是增加的。那么,与正常孕妇及正常的非孕妇相比,稽留流产患者的血清ADA活性究竟出现了怎样的改变?目前国内外相关的研究文献并不多。  研究目的:  本研究运用过氧化物酶法测定稽留流产患者、正常早孕妇女及正常非孕妇女的血清ADA活性,然后比较稽留流产患者、正常早孕妇女及正常非孕妇女的血清ADA活性的差异,分析血清 ADA活性与稽留流产的相关性,探讨血清 ADA在稽留流产发病机制中的生物化学作用,为研究稽留流产的发病机制提供临床及科研理论依据。  研究材料与方法  选取2016年9月1日至2017年2月28日期间于汕头大学医学院第二附属医院住院治疗的90例稽留流产患者,作为稽留流产组;选取于汕头大学医学院第二附属医院妇产科门诊进行产检的90位早期妊娠妇女,作为正常早孕组;选取于汕头大学医学院第二附属医院妇产科门诊体检的90位健康妇女,作为空白对照组。测量三组样本的空腹静脉血液标本的ADA活性。 使用无溶血的标本,因为红细胞含有活性ADA并可能增加血清ADA结果,导致测量值偏高。 统计学方法:应用统计软件SPSS 19.0对相关数据迸行统计学分析。  研究结果:  1. 在年龄、孕次、产次方面,稽留流产组、正常早孕组及空白对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在停经时间方面,稽留流产组与正常早孕组的差异无统计学意义(P>0.05)。  2. 稽留流产组血清ADA活性均明显高于正常早孕组与空白对照组,且差异均非常显著(分别P=0.00<0.01;P=0.01<0.05)。正常早孕组与空白对照组的ADA活性方面差异无统计学意义(P=0.77>0.05)。  3.年龄(<35岁)、孕次及产次与稽留流产无相关关系(P>0.05)。血清ADA活性与稽留流产存在正相关关系(Exp(B)=1.183,P=0.01<0.05)。也就是说,血清ADA活性每增加一个单位,发生稽留流产的风险随之增加0.183倍。  研究结论:  1、稽留流产患者的血清ADA活性升高,而且血清ADA活性升高反映了稽留流产患者细胞免疫反应的增强。  2、妊娠早期,增强的母体细胞免疫可能是出现稽留流产的因素之一。
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