彩色多普勒超声对乳腺癌诊断和灰阶超声对乳腺癌预后的研究前言目前，乳腺超声最常见的用途之一是鉴别乳腺良、恶性肿物，是45岁以下有症状妇女的首选影像学检查方法，超声与X线结合对乳腺癌诊断敏感性达91.5％。采用CDFI观察乳腺肿瘤的血管形态和分布是近年来乳腺癌诊断研究的热点之一，这些研究的共同点是对肿瘤血管形态和分布的观察只限于肿瘤内部，诊断准确性不高。肿瘤内血管来源于正常组织的血管内皮细胞。因此，本研究通过探讨乳腺肿瘤组织内血管与肿瘤外的正常乳腺动脉的联系以及联系方式，分析乳腺良、恶性肿物分支供血方式的差异。目前国内外均未见相关报道。超声不仅在乳腺疾病的诊断方面日益起着非常重要的作用，而且灰阶超声对乳腺癌预后的研究国外也有人报道。乳腺癌的“恶性晕”是一个经典的乳腺癌超声特征。Nakajima应用“恶性晕”面积／整个瘤面积，即晕比研究乳腺癌预后，认为超声上的晕比是乳腺癌病人无瘤生存的独立预后指标。因此，本研究从病理学角度研究恶性晕与乳腺癌预后的关系及其病理基础。目前国内外尚未见相关报道。方法2004年7月至2005年11月我院外科248例经手术及病理证实的乳腺肿物患者。其中确诊为乳腺癌的患者术前均未经过化疗。手术前进行常规灰阶超声(Gray-scale US)和彩色多普勒超声(CDFI)检查。CDFI探查患侧乳腺动脉及其与乳腺肿物的空间位置关系，观察乳腺动脉分支对乳腺肿物的供给方式，比较分析乳腺癌和乳腺良性肿物CDFI的血管分布特征和差异。建立应用CDFI诊断乳腺癌的标准。结合Gray-scale US的表现进行超声诊断，并评价超声诊断效果。应用Gray-scale US，术前对83例经病理证实的乳腺非特殊导管浸润癌患者检查，通过超声图像中肿物边界状态，将83例乳腺癌分为边界清，边界不清，和恶性晕三组，分别进行下列实验：①采用免疫组化方法观察雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人内皮生长因子受体(CerbB-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD34、Ki-67表达情况，光镜观察肿瘤组织分级，记数有丝分裂、淋巴结转移数目。②在上述三组病例中选择31例与X线、病理对照观察乳腺癌边界状态。选择其中11例做三维超声，与X线对比观察乳腺癌毛刺。③选择4例乳腺癌晕组织标本超声定位、取材、HE观察组织结构。结果1、CDFI显示乳腺动脉与乳腺癌空间位置关系及其分支供血方式248例乳腺肿物中146例病理证实为乳腺癌。CDFI显示穿入血管、穿入血管分支、直接血管分支及中央粗大血管是乳腺癌特征性血管分布形式。①乳腺动脉主干或分支穿过肿物，穿过时血管受压粗细不均，此种乳腺动脉主干或分支称穿入血管，35例(24％)；②乳腺动脉主干或其分支与肿物有一定距离，其分支跨越这一距离穿入肿物内部，称为穿入血管分支，21例(14％)；③乳腺正常动脉主干或其分支紧贴肿物表面，发出血管直接分布在肿物内部，称为直接血管分支，45例(31％)。②、③两种乳腺血管分布形式多遵循“三多一中心”原则：穿入血管分支和直接血管分支与所属动脉主干多以近垂直的角度发出：多以直线状走行进入肿物内部并指向肿物中心区域；有多支满足肿瘤不同方向供血需要。④中央粗大血管，指在肿物中央孤立存在、无分支、不延伸到肿物边缘的粗大条状血管，或者肿物中央血管自肿物外正常动脉发出、穿入并几乎贯穿肿物，向肿物周边发出分支，以上两种血管称为中央粗大血管，5例(3％)。采用以上四种血管形式作为CDFI诊断乳腺癌的标准，结合常规灰阶超声，对146例乳腺癌和102例乳腺良性肿物进行超声诊断，ROC曲线下面积A_z=0.989，表明CDFI血管分布能够提高乳腺癌诊断的准确性。2、各组乳腺癌免疫组化表达、病理观察及对照观察结果①边界清晰组乳腺癌Ki-67表达、Ⅲ级组织分级数目和有丝分裂计数明显高于恶性晕组和边界不清晰组，P值分别为0.009、0.007、0.026。晕组乳腺癌病人的年龄明显高于清组和不清组病人，P值为0.01。其它免疫组化指标、肿瘤大小和淋巴结转移各组间差异无统计学意义。②常规超声、X线、病理对乳腺癌边界状态观察结果一致。恶性晕乳腺癌在X线上多表现为有毛刺的肿块。三维超声能够显示出与X线相似的毛刺特征。三维超声上显示毛刺与晕无关系③晕组织肉眼观察呈黄色的脂肪样组织，紧临常规病理上认为是癌组织的边缘区。光镜下观察：晕组织构成基础是脂肪组织，内散在脱离癌主体的大块癌组织，大块纤维组织，还可见散在正常小叶和导管、非典型增生的小叶和导管。结论应用CDFI研究乳腺动脉与乳腺肿物空间位置关系及分支供血方式，对比分析乳腺良、恶性肿瘤的差异，总结乳腺癌CDFI血管分布特征，弥补了单纯观察乳腺肿物内部血管形态与分布的不足，完善了CDFI对乳腺癌的诊断指标，与常规超声结合明显提高乳腺癌诊断的准确性。恶性晕乳腺癌是乳腺浸润癌在超声上的特殊表现。最新的研究和我们实验说明边界清晰的乳腺非特殊浸润癌预后较差，毛刺型乳腺癌、大部分恶性晕乳腺癌预后较好。